Гипертония является одним из ведущих модифицируемых факторов риска развития деменции. Более низкое артериальное давление, особенно в среднем возрасте, связано с более низким риском развития деменции. Остается неясным, являются ли определенные классы антигипертензивных препаратов более эффективными в снижении риска деменции, независимо от их гипотензивного действия.
Один из подходов к изучению эффектов гипотензивных препаратов заключается в классификации этих препаратов в соответствии с их активностью в отношении рецепторов ангиотензина II типа 2 и 4 К препаратам, которые оказывают стимулирующее действие на эти рецепторы, относятся блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (БКК) и тиазидные диуретики. К препаратам, снижающим активность этих рецепторов, относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-блокаторы и недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов. Данные, полученные на животных и в исследованиях in vitro, подтверждают гипотезу о том, что стимулирующие рецепторы препараты оказывают благотворное воздействие на мозг. Систематический обзор и метаанализ 2025 года, охватывающий почти 1,9 миллиона человек с гипертонией, показал, что препараты, стимулирующие рецепторы 2-4 типов к АТII, были связаны с 13%-ным снижением риска развития деменции любой этиологии и 12%-ным снижением риска болезни Альцгеймера (БА), хотя отдельные исследования на эту тему продемонстрировали противоречивые результаты.
В журнале JAMA Network опубликованы результаты исследования, в котором оценивались аутопсийные маркеры деменции в зависимости от типа применявшегося при жизни гипотензивного препарата.
Исследование когортное, проведенное в рамках исследования «Изменения в мышлении у взрослых» в медицинском центре Kaiser Permanente Washington в период с 1994 по 2022 года среди 756 участников, у которых были измерены показатели артериального давления и которые подвергались воздействию антигипертензивных препаратов, стимулирующих или ингибирующих ангиотензин II, не менее 1 человеко-года (ЧГ) до смерти. Информация о применении тех или иных препаратов была получена из бумажных медицинских карт (до 1977 года) и электронных данных о выписанных рецептах (после 1977 года). Первичным фактором воздействия было кумулятивное количество пациенто- лет приема препарата, а вторичным — длительное применение (≥15 лет). Нейропатологические исходы были классифицированы как связанные с болезнью Альцгеймера, сосудистым поражением головного мозга или другими. В качестве дополнительных показателей рассматривались количественные измерения Aβ42 и фосфорилированного тау-белка.
В выборку вошли 756 участников (средний [стандартное отклонение] возраст смерти, 89,2 [6,4] года; 440 женщин [58,2%]; средний [стандартное отклонение] период наблюдения, 22,2 [13,5] года). По сравнению с применением 5 препаратов, ингибирующих рецепторы к ангиотензину II 2 и 4 типа, применение стимулирующих препаратов ассоциировалось с 6%-ным снижением риска артериолосклероза (относительный риск [ОР], 0,94; 95% ДИ, 0,89-0,99), при этом длительное применение было связано с 24%-ным снижением риска (ОР, 0,76; 95% ДИ, 0,63-0,91). В ходе исследования было установлено, что применение антигипертензивных препаратов, стимулирующих рецепторы, было связано с меньшей количественной нагрузкой фосфорилированного тау-белка в нескольких областях мозга (височная доля [скорректированное отношение геометрических средних, 0,79; 95% ДИ, 0,62–1,00], гиппокамп [скорректированное отношение геометрических средних, 0,83; 95% ДИ, 0,71–0,97], подполе 1 гиппокампа [скорректированное отношение геометрических средних, 0,86; 95% ДИ, 0,74–0,99] и трансенторинальная кора [скорректированное отношение геометрических средних, 0,83; 95% ДИ, 0,70–0,98]).
Полученные данные в комбинации с данными наблюдательных исследований о преимуществах тех или иных гипотензивных препаратов с точки зрения риска развития деменции могут быть приняты во внимание при прочих равных при выборе метода лечения гипертонии, хотя до проведения прямых сравнительных рандомизированных исследований четко рекомендовать те или иные лекарства формально не правомочно.
По материалам:
Gray SL, Yu O, Gatto NM, et al. Angiotensin II–Stimulating Antihypertensive Medications and Dementia-Related Neuropathology. JAMA Netw Open. 2026;9(2):e2559113. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.59113
Текст: Шахматова О.О.