В здоровых кишечных микробиомах, оцениваемых с помощью секвенирования, последовательно доминируют бактерии двух типов Firmicutes и Bacteroidetes, причем относительные пропорции этих типов различаются между популяциями. Микробиом кишечника больных с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями характеризуется сдвигом этого соотношения в пользу обогащения бактериями типа Firmicutes. Именно тип Firmicutes содержит триметиламин-генерирующий кластер генов.
Большинство исследований признают триметиламин-N-оксид (ТМА) независимым фактором риска серьезных сердечно-сосудистых событий. ТМАО ингибирует обратный транспорт холестерина, усиливает образование пенистых клеток и гиперреактивность тромбоцитов. Терапевтическое воздействие на выработку триметиламин-N-оксида блокирует прогрессирование и разрыв аневризмы брюшной аорты на экспериментальных мышиных моделях.
В целом ряде исследований было показано, что уровни ТМАО в плазме коррелируют с частотой встречаемости сердечно-сосудистых заболеваний у людей, демонстрируя повышение риска развития тяжелых неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть, инфаркт миокарда и инсульт) в 2,54 раза. Также доказана положительная корреляция показателей ТМАО в плазме крови с размерами атеросклеротической бляшки.
В двух независимых клинических группах выполнено проспективное когортное исследование, в которое были включены пациенты, проходившие серийное визуализирующее обследование аорты и мониторинг долгосрочных исходов. Данные исследования анализировались с октября 2023 года по май 2025 года.
Исследовалась связь уровней TMAO с риском развития аневризмы брюшного отдела аорты, быстрым ее ростом (≥4,0 мм в год) и необходимостью хирургического вмешательства. Концентрации TMAO в плазме крови определялись с помощью хроматографии с жидкостной фазой и тандемной масс-спектрометрии. В европейской группе было 237 участников (медиана возраста 65 лет; 211 мужчин, 89,0%), а в американской — 658 участников (медиана возраста 63 года; 523 мужчины, 79,5%). В европейской группе повышенные уровни TMAO были значительно связаны с риском развития аневризмы брюшного отдела аорты независимо от традиционных факторов риска и функции почек. Более того, повышенный уровень TMAO предсказывал как больший риск быстрого роста аневризмы (скорректированный коэффициент шансов [aOR] — 2.75), так и необходимость хирургического вмешательства (aOR — 2.67). Похожие результаты были получены и в американской группе, а также в объединенной группе европейских и американских участников: повышенные уровни TMAO соответствовали значительному увеличению скорректированного риска быстрого роста размеров аневризмы (для американской группы aOR — 2.71; для объединенной группы aOR — 2.30) и необходимости хирургического вмешательства (для американской группы aOR — 2.73; для объединенной группы aOR — 2.41). Добавление TMAO к базовым моделям с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний значительно улучшило оценку риска прогрессирования заболевания и необходимости хирургического вмешательства, что может потенциально служить маркером пациентов высокого риска развития осложнений.
Источники: Григорьева И.Н. Атеросклероз и триметиламин-N-оксид — потенциал кишечной микробиоты. Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):5038. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5038
Cameron SJ, Li XS, Benson TW, et al. Circulating Trimethylamine N-Oxide and Growth Rate of Abdominal Aortic Aneurysms and Surgical Risk. JAMA Cardiol. Published online August 20, 2025. doi:10.1001/jamacardio.2025.2698
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.