Для подтверждения этой гипотезы проведен интегративный эпидемиологический и генетический анализ с использованием данных визуализации и генетических параметров из UK Biobank, а также крупномасштабные геномные ассоциативные исследования для оценки связи между ТИМ и ремоделированием аорты и сердца и последующими сердечно- сосудистыми исходами. В исследовании приняли участие 46 102 человека (средний возраст 64,4–65,7 года; 51,2% женщин) без известных сердечно-сосудистых заболеваний, которым были проведены магнитно-резонансная томография сердца и ультразвуковое исследование сонных артерий. Ультразвуковые сканирования проводились под разными углами в соответствии со стандартным протоколом UK Biobank; автоматизированный анализ генерировал средние значения ТИМ и отмечал наличие атеросклеротических бляшек.
Данные МРТ сердца анализировалось с использованием валидированных автоматизированных алгоритмов сегментации для картирования аорты и всех четырех камер сердца, а также для получения детализированных структурных и функциональных показателей.
Более высокие значения ТИМ были последовательно связаны с большими поперечными размерами аорты, увеличением размера сердечных камер и большими объемами предсердий и желудочков (P < 0.001 для всех), а также ассоциировались с более низкими значениями выброса предсердий (P < 0.001) и фракцией выброса левого желудочка (P < 0.001). Более высокие значения ТИМ были связаны с на 52,5% меньшим риском развития дилатационной кардиомиопатии (P = 0.04); однако не было обнаружено значимых связей с риском развития фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Генетические анализы показали общую наследственную архитектуру ТИМ и ремоделирования сердечно-сосудистой системы. Были выявлены семь перекрывающихся генов, вовлеченных в пути, связанные с развитием сосудов и сердца, организацией внеклеточного матрикса и ремоделированием тканей.
Результаты предполагают, что рутинная оценка ТИМ у лиц с высоким риском может помочь в более ранней идентификации субклинического ремоделирования сердца, что поддерживает его потенциальную значимость в качестве раннего неинвазивного биомаркера для стратификации риска, наблюдения и профилактики.
Исследование имело ряд ограничений, в частности, когорта UK Biobank в основном состояла из здоровых, менее обремененных социально-экономически волонтеров среднего и пожилого возраста, что могло ограничить обобщаемость полученных результатов. Кросс- секционное исследование не могло установить причинно-следственные связи.
Генетический анализ был ограничен малыми генетическими эффектами, различиями в измерениях и гетерогенностью по признакам, что могло снизить возможность выявления и интерпретации ассоциаций.
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.