Тирзепатид – инкретиновый препарат с двойным действием (агонист рецепторов ГПП-1 и ГИП), эффективно снижающий уровень глюкозы и массу тела. Он снижает общую смертность и частоту госпитализаций в связи с ХСН, однако его влияние на основные сердечно-сосудистые события (MACE) остаётся предметом дискуссий. В регистрационном исследовании SURPASS‑CVOT тирзепатид продемонстрировал лишь не меньшую эффективность по сравнению с дулаглутидом, тогда как последний показал умеренное снижение MACE в плацебо-контролируемом исследовании REWIND. Отсутствие прямых сравнений с плацебо создаёт клиническую неопределённость при принятии решения о назначении препарата пациентам с высоким сердечно-сосудистым риском. Для получения прямых, клинически интерпретируемых оценок целесообразно проведение соответствующих РКИ, до их результатов интерес могут представлять исследования реальных данных, имитирующих дизайн рандомизированных исследований.
В журнале BMJ опубликовано наблюдательное исследование, целью которого было оценить величину снижения риска MACE при добавлении тирзепатида к стандартной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием в условиях реальной клинической практики.
Проведено популяционное когортное исследование с использованием двух национальных баз данных страховых претензий США за период с мая 2022 г. по май 2025 г. Дизайн и аналитический подход предварительно калиброваны и валидированы путём сопоставления с результатами рандомизированных контролируемых исследований. В анализ включен 52 971 пациент в возрасте ≥40 лет с диабетом 2 типа и подтверждённым атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, начавшие приём тирзепатида (n=35 353) либо ситаглиптина (n=17 618). Ситаглиптин, обладающий доказанной сердечно-сосудистой нейтральностью, использовался в качестве «прокси плацебо». Для балансировки исходных характеристик между группами применён метод взвешивания по склонности (overlap weighting). Первичная комбинированная конечная точка (инфаркт миокарда, инсульт, смертность от всех причин; MACE) оценивалась на протяжении одного года наблюдения с учётом цензурирования в случае прекращения или смены терапии. Дополнительно проанализированы инфекционные осложнения, требующие госпитализации, и инфекционная смертность. Для контроля остаточного смешения использованы два негативных контрольных исхода – люмбальная радикулопатия и абдоминальная грыжа.
Через один год взвешенный риск MACE составил 2,9% (95% ДИ 2,5–3,4%) в группе тирзепатида против 4,4% (3,8–4,9%) в группе ситаглиптина. Разница рисков составила -1,4% (95% ДИ -2,1 – -0,7%), что соответствует числу больных, которых необходимо лечить (NNT) для предотвращения одного события, равному 70. Отношение рисков (ОР) для MACE составило 0,68 (95% ДИ 0,58–0,80). Снижение риска было обусловлено преимущественно уменьшением частоты инфаркта миокарда (ОР 0,67, 95% ДИ 0,52–0,87; NNT=130), тогда как для ишемического инсульта значимых различий не выявлено (ОР 0,91, 95% ДИ 0,64–1,28; NNT=2500). Тирзепатид также ассоциировался с достоверным снижением риска госпитализаций по поводу инфекций (ОР 0,64; NNT=48), инфекционной смертности (ОР 0,40; NNT=200) и общей смертности (ОР 0,55; NNT=122). Анализ негативных контрольных исходов не выявил значимых ассоциаций, что подтверждает адекватный контроль систематических ошибок.
В данном когортном исследовании, выполненном с использованием методологии, воспроизводящей условия рандомизированных испытаний, инициация терапии тирзепатидом у пациентов с диабетом 2 типа и установленным атеросклеротическим заболеванием обеспечила статистически и клинически значимое снижение риска MACE по сравнению с плацебо-прокси. Выраженный положительный эффект в отношении инфекционных осложнений указывает на возможное участие неатеросклеротических биологических механизмов в реализации кардиоваскулярной пользы.
По материалам:
Kruger N, Schneeweiss S, Wang S V. Tirzepatide and the risk of atherosclerotic cardiovascular events: population based cohort study BMJ 2026; 394 :e100011 doi:10.1136/bmj-2026-100011
Текст: Шахматова О.О.