Старческая астения, представляющая собой особое биологическое состояние, характеризующееся хроническим слабовыраженным воспалением, митохондриальной дисфункцией, снижением анаболических сигналов и нарушением стресс-ответа, является независимым предиктором смертности и имеет двунаправленную связь с сердечно- сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Важно, что астения и ССЗ имеют общие патофизиологические черты, включая клеточное старение, инсулинорезистентность и системное воспаление, что порождает вопрос: могут ли препараты, модифицирующие сердечно-сосудистый риск, также влиять на траекторию биологического старения? Исследование на соответствующую тему было опубликовано в European Heart Journal. В исследование были включены лица (в возрасте ≥67 лет), которые ранее не принимали статины и регулярно наблюдались в системе здравоохранения Министерства по делам ветеранов (VA) в период с 2002 по 2018 год. Пациента с исходной старческой астенией, определяемой на основе валидированного индекса астении VA (VA-FI), были исключены (показатели >0,2). В группе ветеранов с предшествующей преастенией (показатель VA-FI от 0,1 до 0,2) был проведен отдельный анализ.
Из 987 301 включенного пациента (средний возраст 72 ± 6 лет; 98% мужчин; 87% белых), 290 729 человек начали приём статинов в течение периода наблюдения, который составил в среднем 5,3 (стандартное отклонение 4,1) года. Было зарегистрировано 636 195 случаев впервые возникшей старческой астении. Нескорректированные показатели заболеваемости составили 153,1 случая на 1000 человеко-лет среди начавших приём статинов и 111,4 случая на 1000 человеко-лет среди не принимавших статины. После применения метода взвешивания по склонности с перекрытием (overlap propensity score weighting) новые «пользователи» статинов реже сталкивались с развитием старческой астении (отношение рисков 0,76; 95% доверительный интервал 0,75–0,76) по сравнению с не принимавшими статины. Аналогичные результаты были получены в группе ветеранов с преастенией.
Т.о., начало терапии статинами ассоциировалось с достоверно более низким риском развития астении или смерти среди пожилых американских ветеранов, включая тех, у кого исходно была выявлена преастения.
Механизмы выявленного эффекта остаются неясными. Помимо снижения ЛПНП, статины уменьшают уровень С-реактивного белка, модулируют функцию эндотелия, стабилизируют бляшки и могут влиять на клеточное старение и укорочение теломер. Выявленное большее преимущество у пациентов с диабетом позволяет предположить преобладание метаболических противовоспалительных эффектов, но без данных биомаркеров сложно отличить прямое геропротективное действие от опосредованного эффекта, связанного с предотвращением основных сердечно-сосудистых событий.
Среди методологических ограничений следует отметить потенциальное влияние эффекта «здорового пользователя», возможность несбалансированного учёта сопутствующих факторов, в результате чего выявленная ассоциация не является проявлением истинной причинно-следственной связи. Кроме того, преобладающим назначаемым статином был симвастатин (67%) — препарат умеренной активности, в то время как современные высокоинтенсивные статины могут обладать более выраженными противовоспалительными свойствами. Тем не менее, данное исследование смещает фокус с вопроса безопасности статинов у пожилых на концепцию, может ли препарат, разработанный для одного возраст-ассоциированного заболевания, модифицировать траекторию старения. Полученные данные дают веские основания для дальнейших исследований, хотя для изменения клинических рекомендаций необходимы подтверждающие проспективные испытания.
По материалам: Saadia Qazi, Brian Charest, Nicholas M Pajewski, Kathryn E Callahan, Denise K Houston, Sara E Espinoza, Daniel E Forman, Karen P Alexander, Luc Djousse, J Michael Gaziano, David R Gagnon, Jane A Driver, Ariela R Orkaby, Statins and survival free of incident frailty among older US veterans, European Heart Journal, 2026;, ehag451, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag451
Текст: Шахматова О.О.