Гормон-заместительная терапия (ГЗТ) в менопаузе – серая зона, которая до сих пор активно обсуждается. Наряду с очевидными плюсами, для синтетических высокодозовых гормональных эстроген-содержащих препаратов старых поколений характерно увеличение частоты венозных тромбозов, сердечно-сосудистых (СС) осложнений, а также ряда гормон-ассоциированных онкологических заболеваний. Новые препараты как правило содержат низкие дозы биоидентичных гормонов, наблюдательные исследования говорят о их более высокой безопасности. FDA одобрило изменение инструкций к ряду эстроген-содержащих гормональных препаратов с удалением соответствующих предупреждений о безопасности в отношении ССЗ, рака молочной железы и деменции. Тем не менее, отсутствие хорошо спланированных РКИ на эту тему с новой генерацией препаратов для ГЗТ актуализирует продолжающиеся наблюдательные исследования на эту тему.
Вазомоторные симптомы в перименопаузе ассоциированы с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в будущем. Большинство клинических испытаний, посвященных ГЗТ и риску ССЗ, были сосредоточены на женщинах в постменопаузе, при ограниченном изучении перименопаузального периода, когда гормональные колебания и симптомы наиболее выражены. Более того, эти испытания не были спланированы для оценки риска ССЗ на фоне МГТ среди женщин с вазомоторными симптомами.
Результаты крупного наблюдательного исследования с эмуляцией последовательных целевых испытаний опубликованы в журнале JAMA Internal Medicine. Цель исследования - оценить влияние ГЗТ на риск ССЗ среди женщин в перименопаузе и в ранней постменопаузе с вазомоторными симптомами, а также оценить, в какой степени сроки начала ГЗТ относительно менопаузы, раса и этническая принадлежность модифицируют этот эффект.
Данные когортного исследования Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN, 1997–2017) — многоэтнического многоцентрового проспективного исследования перехода к менопаузе — использовали для эмуляции последовательности целевых испытаний. Подходящими участницами были женщины, самостоятельно сообщившие о каких-либо вазомоторных симптомах (то есть приливах жара и/или ночной потливости за последние 2 недели), не имевшие ССЗ и ранее не применявшие ГЗТ. Оценивалось применение ГЗТ (системный эстроген с прогестагенами или без них, подтвержденное по упаковкам лекарственных препаратов).
Случаи ССЗ (инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность и реваскуляризация) регистрировались по данным самоотчета. Смерть, связанная с ССЗ, регистрировалась по свидетельствам о смерти.
Из 2737 женщин, сообщивших о любых вазомоторных симптомах, 755 начали ГЗТ (средний возраст 53,7 [4,6] года) в течение 20-летнего периода наблюдения. За это время у участниц когорты произошло 224 фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий. В целом расчетное скорректированное отношение рисков (сОР) СС событий для инициации ГЗТ по сравнению с отсутствием инициации составило 0,78 (95% ДИ 0,62– 0,98). Расчетное сОР составило 0,73 (95% ДИ 0,58–0,93) и 1,53 (95% ДИ 0,66–3,52) среди женщин, начавших ГЗТ в течение 10 лет или менее по сравнению с более чем 10 лет после наступления менопаузы, соответственно (значение P для взаимодействия: 0,02). Раса и этническая принадлежность существенно модифицировали эффект начала ГЗТ: у чернокожих женщин наблюдался защитный эффект (сОШ 0,51; 95% ДИ 0,33–0,81), тогда как у белых женщин и женщин других рас достоверного влияния ГЗТ на риск сердечно- сосудистых осложнений не выявлено (значение P для взаимодействия = 0,007). Конкретный состав препарата не влиял на эффект; прием ГЗТ не увеличивал риск венозных тромбозов и рака молочной железы. Результаты требуют осторожной интерпретации с учетом наблюдательного характера исследования, эти результаты не должны использоваться для обоснования применения ГЗТ с целью профилактики ССЗ у чернокожих женщин.
По материалам:
Wang Z, Swanson SA, Brooks MM, et al. Menopausal Hormone Therapy and Cardiovascular Risk in Midlife Women With Vasomotor Symptoms. JAMA Intern Med. Published online September 08, 2026 doi:10.1001/jamainternmed.2026.2922
Текст: Шахматова О.О.