Сотатерцепт является инновационным препаратом класса «ловушек лигандов» (ligand trap). Механизм его действия основан на селективном связывании и нейтрализации лигандов суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β) и ряда других белков. При легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) наблюдается дефицит сигналинга через рецептор BMPR2, что ведет к преобладанию пролиферативных сигналов путей TGF-β. Сотатерцепт восстанавливает нарушенный баланс между сигнальными путями в сосудистом русле легких. Посредством ингибирования гиперактивации рецепторов Smad2/3 препарат подавляет патологическую пролиферацию и миграцию гладкомышечных и эндотелиальных клеток артериального русла легких. Это приводит к обратному ремоделированию, снижению легочного сосудистого сопротивления и уменьшению постнагрузки на правый желудочек.
В исследовании «Effect of Sotatercept on Central Cardiopulmonary Performance and Peripheral Oxygen Transport During Exercise in Pulmonary Arterial Hypertension» («Влияние сотатерцепта на центральную кардиопульмональную функцию и периферический транспорт кислорода при физической нагрузке у пациентов с легочной артериальной гипертензией») проведена комплексная оценка влияния 24-недельной терапии сотатерцептом на центральные и периферические детерминанты аэробной способности, показатели гемодинамики, функцию сердечно-сосудистой системы и транспорт кислорода у пациентов с ЛАГ. Участникам исследования выполняли количественное определение объема циркулирующей крови, инвазивное кардиопульмональное нагрузочное тестирование в положении лежа на спине с одновременной эхокардиографией, катетеризацию при изолированной нагрузке на одну ногу (single-leg exercise), а также забор проб крови из бедренной вены во время нагрузки. Пациентам провели 7 парных гемодинамических оценок до и после терапии сотатерцептом (в покое, на фоне ингаляции оксида азота, при пассивном поднимании ног, при нагрузке мощностью 20 Вт, на пике нагрузки, при повторном исходном состоянии и при изолированной нагрузке на одну ногу.
Среди 30 участников (средний возраст 49,3 ± 13,5 года, 70% женщин) сотатерцепт улучшил первичную конечную точку: соотношение среднего давления в легочной артерии (ЛА) к сердечному выбросу (СВ) на пике нагрузки (−2,1 мм рт. ст./л/мин; 95% доверительный интервал [ДИ]: от −3,1 до −1,1 мм рт. ст./л/мин; P = 0,0003). Сотатерцепт снижал легочное сосудистое сопротивление (−2,6 ед. Вуда; 95% ДИ: от −3,0 до −2,2 ед. Вуда; P < 0,0001), среднее давление в ЛА (−12,5 мм рт. ст.; 95% ДИ: от −13,8 до −11,2 мм рт. ст.; P < 0,0001) и работу правого желудочка (ПЖ) (−1,1 кг·м/мин; 95% ДИ: от −1,4 до −0,9 кг·м/мин; P < 0,0001), а также улучшал сопряжение ПЖ и ЛА как в покое, так и при физической нагрузке. Препарат уменьшал системный застой, что подтверждалось снижением уровней NT- ProBNP (P < 0,0001), давления в правом предсердии (P = 0,04) и объема циркулирующей крови (P < 0,0001). Наблюдалось повышение концентрации гемоглобина в покое (1,7 г/дл; 95% ДИ: от +1,1 до +2,2 г/дл; P < 0,0001), что было связано с уменьшением объема плазмы (P < 0,0001), поскольку влияние на массу эритроцитов отсутствовало (P = 0,12). На фоне приема сотатерцепта отмечалось снижение СВ в покое (−0,58 л/мин; 95% ДИ: от −0,85 до −0,32 л/мин; P < 0,0001), тем не менее, резерв СВ при физической нагрузке увеличился (+0,74 л/мин; 95% ДИ: от +0,15 до +1,32 л/мин; P = 0,015), что ассоциировалось с улучшением аэробной способности (пиковое потребление кислорода; r = +0,69; 95% ДИ: от +0,43 до +0,84; P < 0,0001). Показатели при изолированной нагрузке на одну ногу также улучшились после терапии сотатерцептом. Препарат увеличивал как конвективную доставку кислорода (convective oxygen delivery) (P = 0,002; P взаимодействия = 0,018), так и периферическое поглощение кислорода скелетными мышцами, о чем свидетельствовало увеличение артерио-венозной разницы по кислороду (в бедренной вене) на разных этапах (+1,1 мл/дл; 95% ДИ: от +0,7 до +1,4 мл/дл; P < 0,0001).
Таким образом показано, что препарат сотатерцепт повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ЛАГ посредством множества ранее неизвестных механизмов, выходящих за рамки воздействия на легочное сосудистое русло.
Источник: Reddy, Y, Frantz, R, Miranda, W. et al. Sotatercept in Pulmonary Arterial Hypertension: Central, Hematologic, and Peripheral Mechanisms of Benefit. JACC. 2026 Jul, 88 (4) 415–432. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2026.02.5103
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.