Пациентам с инфарктом миокарда (ИМ) ингибирование пропротеинконвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) рекомендуется в качестве липидснижающей терапии второй или третьей линии, назначаемой чаще всего этапно при недостижении целевых значений ЛПНП. Зачастую это приводит к длительным периодам недостаточного контроля липидов. В журнале JAMA опубликовано исследование AMUNDSEN, призванное ответить на вопрос, способно ли назначение ингибитора PCSK9 непосредственно в рентгеноперационной, до механической реперфузии, улучшить контроль ХС ЛПНП и клинические исходы в течение 1 года (в том числе, за счет возможных плейотропных эффектов, которые могли бы проявиться и быть значимыми в самые начальные периоды инфаркта миокарда).
Исследование 4 фазы было спланировано как международное проспективное рандомизированное открытое со слепой оценкой конечных точек, проводилось в 48 центрах 6 стран. В исследование включались взрослые пациенты с ИМ с подъемом сегмента ST высокого риска (возраст >55 лет) или ИМ без подъема сегмента ST, имевшие один или более дополнительных признаков высокого риска.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения эволокумаба 140 мг подкожно каждые 2 недели в течение 1 года (первая инъекция до ЧКВ) в дополнение к стандартной терапии (n = 1087) либо только стандартной терапии (n = 1074). Стандартная терапия включала высокоинтенсивную пероральную липидснижающую терапию (с возможностью применения ингибитора PCSK9 по показаниям в соответствии с клиническими рекомендациями в группе контроля).
Первичная конечная точка - достижение уровня ХС ЛПНП менее 55 мг/дл при снижении этого показателя относительно исходного уровня не менее чем на 50% через 12 месяцев. Основной клинической конечной точкой была смерть от любых причин или незапланированная госпитализация по сердечно-сосудистым причинам в течение 12 месяцев.
Среди 2161 рандомизированного пациента (средний возраст 67 лет; 1703 мужчины [79%]; 1261 [58%] с ИМпST; 900 [42%] с ИМбпST) первичная конечная точка была достигнута у 82% пациентов в группе эволокумаба против 40% в группе стандартной терапии (скорректированное отношение шансов 5,54; 95% доверительный интервал [ДИ] 4,50–6,82; P < 0,001). Через 6 недель медиана ХС ЛПНП составила 16 мг/дл в группе эволокумаба против 56 мг/дл в группе стандартной терапии.
Первичная клиническая конечная точка зафиксирована у 159 из 1087 пациентов (14,6%) в группе эволокумаба против 165 из 1074 (15,4%) в группе стандартной терапии (скорректированное отношение шансов 0,94; 95% ДИ 0,73–1,19; P = 0,59). У пациентов с острым ИМ, подвергающихся ЧКВ, применение эволокумаба в качестве терапии первой линии в сочетании с высокоинтенсивной пероральной липидснижающей терапией обеспечивало быстрое и стойкое снижение ХС ЛПНП, причем более 80% пациентов достигали рекомендуемого целевого уровня ЛПНП. Однако в течение первого года наблюдения клинической пользы выявлено не было, что не подтверждает концепцию клинически значимых острых плейотропных эффектов ингибиторов PCSK9 в дополнение к стандартной терапии.
По материалам:
Montalescot G, Ferrari E, Souteyrand G, et al. LDL Cholesterol Lowering With Evolocumab Before Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction: The AMUNDSEN Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online August 29, 2026 doi:10.1001/jama.2026.17302
Текст: Шахматова О.О.