Повышенный уровень липопротеина (а) (ЛП(а)) является установленным фактором риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, однако связь между ЛП(а) и венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭ) остается неясной. ЛП(а) может являться фактором риска ВТЭ за счет определенной структурной гомологии с плазминогеном, в связи с чем был предположен антифибринолитический эффект. Действительно, согласно новым данным, повышенный уровень липопротеина(а) увеличивает риск развития ВТЭ как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе, принимающих заместительную гормональную терапию.
В настоящее исследование были включены участники из базы данных британского Биобанка (UK Biobank) с доступными исходными данными об уровне ЛП(а). Лица с ВТЭ или онкологическими заболеваниями в анамнезе, а также пациенты, получающие терапию антикоагулянтами, были исключены из анализа. За пороговый уровень ЛП(а) было принято значение 125 нмоль/л. Для оценки связи между уровнями ЛП(а) ≥ 125 нмоль/л и частотой возникновения ВТЭ у женщин в пременопаузе, женщин в постменопаузе и мужчин использовались многофакторные скорректированные модели Кокса. В ходе анализа в подгруппах женщины в пременопаузе были стратифицированы по признаку приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК), а женщины в постменопаузе — по признаку применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Среди 55 302 женщин в пременопаузе, 129 045 женщин в постменопаузе и 189 013 мужчин доля лиц с уровнем ЛП(а) ≥ 125 нмоль/л составила 14,0%, 19,0% и 15,0% соответственно. За медианный период последующего наблюдения в 13,6 (12,9–14,4) года, произошло 8186 случаев ВТЭ (кумулятивная частота 2,2%). Уровень ЛП(а) ≥ 125 нмоль/л был связан с возникновением ВТЭ у женщин в пременопаузе [скорректированное отношение рисков (ОР) 1,32; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,04–1,66; P = 0,02], но не у женщин в постменопаузе (скорректированное ОР 1,03; 95% ДИ 0,94–1,13; P = 0,47; P для взаимодействия = 0,03) или у мужчин (скорректированное ОР 1,00; 95% ДИ 0,92–1,08; P = 0,94). Прием КОК не влиял на связь между ЛП(а) и ВТЭ среди женщин в пременопаузе (P для взаимодействия = 0,61). Однако среди женщин в постменопаузе, принимавших ЗГТ, уровень ЛП(а) ≥ 125 нмоль/л был связан с более высоким риском ВТЭ (сОР 1,48; 95% ДИ 1,03–2,12; P = ,03; P для взаимодействия = 0,04).
Уровень циркулирующего эстрадиола изменял характер взаимосвязи между ЛП(а) и ВТЭ у женщин. В частности, при каждом удвоении концентрации циркулирующего эстрадиола эта связь усиливалась примерно на 46% у женщин в пременопаузе (P для взаимодействия < 0,001) и на 32% у женщин в постменопаузе (P для взаимодействия = 0,002).
Кроме того, у женщин в пременопаузе с повышенным уровнем ЛП(а) риск возникновения ВТЭ возрастал по мере увеличения уровня эстрадиола. Наиболее сильная взаимосвязь наблюдалась при уровне эстрадиола от 400 до 800 пмоль/л (скорректированное ОР 1,82; 95% ДИ 1,13–2,93) и ≥ 800 пмоль/л (скорректированное ОР 3,16; 95% ДИ 1,57–6,39). Аналогичные результаты были получены для женщин в постменопаузе с повышенным уровнем ЛП(а), у которых отмечался более высокий риск ВТЭ при уровне эстрадиола ≥ 175 пмоль/л (скорректированное ОР 1,60; 95% ДИ 1,13–2,28; P = 0,009).
Таким образом, повышенный уровень ЛП(а) ассоциировался с более высоким риском ВТЭ у женщин в пременопаузе и у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ, что позволяет предположить, что гормональный фон может влиять на тромботический риск, связанный с ЛП(а).
Источник: Daniel Ezzat, Diana M Lopez, Brian L Claggett, Linke Li, Niekbachsh Mohammadnia, Art Schuermans, Jan Hemeryck, Annie Chang, Samantha Murillo, Michelle L O'Donoghue, Behnood Bikdeli, Zhi Yu, Pradeep Natarajan, Aniruddh P Patel, Maria A Pabon, Michael C Honigberg, Lipoprotein(a) and incident venous thromboembolism in pre- and postmenopausal women, and in men, European Heart Journal, Volume 47, Issue 27, 14 July 2026, Pages 3576–3587, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag252
Иллюстрация: Pam R Taub, Harpreet S Bhatia, Two to Tango: lipoprotein(a) and hormonal status as determinants of venous thromboembolism risk, European Heart Journal, Volume 47, Issue 27, 14 July 2026, Pages 3588–3590, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag263 Адаптирована с применением GPT Image2
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.