Мозаичная потеря Y-хромосомы развивается с возрастом у мужчин, особенно в клетках крови. Ранее считалось, что это нормальное возраст-ассоциированное состояние, однако исследования последних лет показали, что происходит эта потеря с разной скоростью и ассоциируется с сердечно-сосудистыми, онкологическими, нейродегенеративными заболеваниями, а также с сокращением продолжительности жизни (но не с репродуктивными нарушениями у конкретного человека), что подчеркивает роль Y-хромосомы в регуляции других генов, а не только в определении пола.
Потеря Y-хромосомы в большей степени распространена среди курильщиков. Механизмы негативного влияния потери У-хромосомы активно изучаются. Так, макрофаги, произошедшие из гематопоэтических клеток с дефицитов У-хромосом обычно дисфункциональны. Накапливаясь в миокарде, такие макрофаги становятся причиной избыточного кардиального фиброза. Показано, что потеря У-хромосом ассоциируется с повышенной смертностью у пациентов с ХСН.
В журнале JACC опубликованы результаты проспективного наблюдательного исследования, в которое включались пациенты исходно без сердечно-сосудистой патологии. (5131 мужчина в возрасте ≥ 65 лет из исследования ASPREE). Процент потери Y - хромосомы измерялся в периферической крови с использованием микроматриц и метода логарифмического отношения. Серьезные сердечно-сосудистые события (MACE), включая инфаркт миокарда и ишемический инсульт, регистрировались во время исследования и последующего наблюдения. Регрессионный анализ Кокса оценивал ассоциации потери Y хромосомы как непрерывной (на стандартное отклонение) и категориальной (на основе децилей) переменной. Децили с 1 по 6 (референтная группа) представляли отсутствие потери хромосомы, децили с 7 по 9 — умеренное, а дециль 10 — существенное снижение.
За медианный период наблюдения в 8,4 года у 9,8% мужчин (n = 505) произошли сердечно-сосудистые события, из них у 5% (n = 256) — инфаркт миокарда и у 4% (n = 207) — ишемический инсульт. В полностью скорректированной модели каждое стандартное отклонение увеличения потери Y-хромосом было связано с повышением риска инфаркта миокарда на 14% (отношение рисков на стандартное отклонение: 1,14; 95% доверительный интервал: 1,02–1,28). У мужчин со значительной потерей Y- хромосом (10-й дециль) риск инфаркта миокарда был на 68% выше, чем у мужчин без таковой (отношение рисков: 1,68; 95% доверительный интервал: 1,16–2,54). Связей с ишемическим инсультом не наблюдалось. Результаты оставались устойчивыми при проведении анализа чувствительности. У 191 340 мужчин в возрасте от 40 до 70 лет из Британского биобанка потеря Y-хромосомы также была связана с инфарктом миокарда (отношение рисков на стандартное отклонение 1,03; 95% доверительный интервал: 1,01– 1,06).
По материалам:
Hussain, S, Bjurling, J, Yu, C. et al. Loss of Y Chromosome and Major Cardiovascular Events in a Prospective Study of Older Men. JACC. 2026 Jan, 87 (1) 36–45.
Текст: Шахматова О.О.