Ингибиторы PCSK9 являются одними из самых мощных средств для снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛНП), но до сих пор они были доступны только в инъекционной форме, что было связано с определенными сложностями в их применении. Появление перорального ингибитора PCSK9 предоставляет врачам и пациентам еще одну, более удобную, возможность интенсивной липидснижающей терапии. Энлицитид - новый макроциклический пептид из группы ингибиторов PCSK9 в таблетированной форме с удобным режимом дозирования - 20 мг один раз в день. Американское управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило его применение в качестве первого перорального ингибитора PCSK9 у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, включая пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровня холестерина ЛНП в сочетании с диетой и физической активностью.
Решение FDA основывается на результатах двух клинических испытаний III фазы: CORALreef Lipids и CORALreef HeFH. CORALreef Lipids представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором 2904 пациента с гиперхолестеринемией (включая пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) и анамнезом серьезного сердечно-сосудистого события или повышенным риском развития первого серьезного сердечно-сосудистого события были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема энлицитида 20 мг перорально один раз в день (n=1935) или плацебо (n=969) в течение 52 недель. Пациентам требовалось дополнительное снижение уровня ЛПНП, несмотря на статинотерапию средней или высокой интенсивности (если не была документально подтверждена непереносимость статинов) с или без другой липидоснижающей терапии. Пациенты, принимавшие ингибиторы PCSK9, были исключены из исследования.
Исследование CORALreef HeFH также представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором 303 пациента с гетерозиготной семейной гиперхолестеролемией были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема энлицитида 20 мг перорально один раз в день (n=202) или плацебо (n=101) в течение 52 недель. Диагноз гетерозиготной сиемейной гиперхолестеринемии устанавливался на основании клинических критериев или генотипирования.
Первичным показателем эффективности в обоих исследованиях было среднее процентное изменение уровня ЛПНП от исходного уровня до 24-й недели.
В исследовании CORALreef Lipids было показано, что уровень ЛНП снизился на 57,1% при применении энлицитида и увеличился на 3% при приеме плацебо через 24 недели. В исследовании CORALreef HeFH разница в снижении ЛНП в группе исследуемого препарата по сравнению с плацебо составила 59,4%.
В настоящее время продолжается исследование CORALreef Outcomes с участием более 14 500 пациентов, направленное на изучение эффективности препарата в различных клинических ситуациях, в том числе у детей, а также в комбинации с другими лекарственными средствами, и влияние их применения на сердечно-сосудистые исходы.
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.