Легочная гипертензия, ассоциированная с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ЛГ-СНсФВ), представляет собой распространенное и тяжелое состояние с неблагоприятным прогнозом, для которого на сегодняшний день не существует одобренных патогенетических методов терапии.
Исследовательский препарат TNX-103 (пероральная форма левосимендана) активирует АТФ-зависимые калиевые каналы и сенситизацию миофибрилл к кальцию. Он продемонстрировал многообещающие результаты исследовании 2 фазы HELP. В настоящее время компания-производитель анонсировала результаты исследования 3 фазы LEVEL, которое было направлено на оценку эффективности и безопасности TNX-103 у пациентов с ЛГ-СНсФВ.
В двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование LEVEL был включен 241 пациент с ЛГ-СНсФВ в 41 клиническом центре США и Канады. Участники рандомизированы в соотношении 1:1 в группу TNX-103 (1 мг дважды в сутки с титрацией до 1 мг трижды в сутки с 5-й недели) или плацебо. Первичной конечной точкой являлось изменение дистанции 6-минутной ходьбы (Д6МХ) через 12 недель, ключевой вторичной – изменение общего балла симптомов по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-TSS). В качестве «разведывательных» (эксплораторных) конечных точек оценивались уровень NT-proBNP и систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) по данным эхокардиографии. В протокол были включены предварительно заданные анализы подгрупп.
Исследование не достигло первичной конечной точки: изменение Д6МХ на 12-й неделе составило +14,0 м в группе TNX-103 против +10,4 м в группе плацебо (разница 3,5 м; p=0,63). Ключевая вторичная конечная точка (KCCQ-TSS) также не продемонстрировала статистически значимых различий между группами (разница 0,1 балла). Однако в рамках предварительно запланированных анализов подгрупп были выявлены значимые дополнительные эффекты терапии. Так, у пациентов с исходной Д6МХ ниже медианы по выборке (333 м; n=119) улучшение в группе TNX-103 по сравнению с плацебо составило 26,3 м (95% ДИ: 6,0–46,7; номинальное p=0,0112). У пациентов старше 71 года (медиана возраста) разница составила 27,1 м (номинальное p=0,0021), а в самой старшей возрастной страте (>74 лет) – 37,6 м (номинальное p=0,0013). Пост-хок анализ квартилей показал закономерное снижение терапевтического эффекта по мере увеличения исходной толерантности к физической нагрузке: от +32,4 м в первом квартиле до отрицательных значений в четвертом.
Наиболее выраженное и клинически значимое влияние препарата зафиксировано по биомаркерным и гемодинамическим показателям в общей популяции. Отмечено снижение уровня NT-proBNP на 49% по сравнению с плацебо (геометрическое среднее отношение 0,51; 95% ДИ: 0,43–0,60; номинальное p<0,0001), что является самым значительным результатом среди исследований при ЛГ-СНсФВ. СДЛА снизилось на 3,5 мм рт.ст. относительно плацебо (95% ДИ: -6,01 – -1,10; номинальное p=0,0045), а в подгруппе пациентов с Д6МХ ниже медианы – на 4,9 мм рт.ст. (номинальное p=0,009).
Профиль безопасности TNX-103 оценивался как благоприятный: частота серьезных нежелательных явлений была сопоставима в группах (10,8% против 10,7%), новых сигналов безопасности не выявлено.
Авторы пресс-релиза подчеркивают, что несмотря на недостижение первичной конечной точки в общей популяции, полученные данные предоставляют убедительные доказательства биологической активности TNX-103 при ЛГ-СНсФВ. Выявленный эффект препарата на ключевые патогенетические механизмы заболевания – снижение стресса стенки миокарда (NT-proBNP) и легочной гемодинамики (СДЛА), а также выраженный терапевтический ответ у пациентов с более тяжелым течением (низкая толерантность к нагрузке, пожилой возраст) позволяют определить целевую популяцию для последующих исследований
Полные результаты исследования будут представлены на конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) в 2026 году.
По материалам:
Пресс-релиз «Tenax Therapeutics Announces Topline Results from Phase 3 LEVEL Clinical Trial of TNX-103 in Patients with PH-HFpEF» от 10 августа 2026г
Текст: Шахматова О.О.