На АНА 2025 представлены результаты рандомизированного исследования CORALreef lipids, в котором оценивалась эффективность и безопасность перорального ингибитора PCSK9 энлицитида.
Ингибиторы PCSK9 - высокоффективный класс гиполипидемических препаратов, однако согласно регистровым данным даже за рубежом почти половина врачей их не назначают, в том числе из-за неудобства использования инъекционной формы. В исследовании CORALreef Lipids приняли участие 2912 пациентов (средний возраст 62,8 года; 39% женщин) с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АССЗ) в анамнезе и уровнем холестерина ЛПНП ≥ 55 мг/дл (1,4 ммоль/л) или с высоким риском АССЗ и уровнем холестерина ЛПНП ≥ 70 мг/дл (1,8 ммоль/л).
Почти 60% пациентов имели в анамнезе АССЗ, а у половины был сахарный диабет 2 типа. В общей сложности 97% пациентов принимали статины, в том числе 54% – статины высокой интенсивности, а четверть принимала эзетимиб. Исходный уровень холестерина ЛПНП составлял 96,1 мг/дл (2,5 ммоль/л).
В дополнение к основной конечной точке исследователи провели заранее запланированный повторный анализ для учета ошибочно низких уровней ЛПНП во время лечения с использованием метода бета-квантификации. В этом анализе лечение энлицитидом снизило уровень холестерина ЛПНП на 59,7% после корректировки с учетом изменения, вызванного плацебо. Через 1 год среднее межгрупповое снижение уровня холестерина ЛПНП составило 52,4% (P < 0,001 для обоих показателей).
У двух третей пациентов, получавших энлицитид, наблюдалось снижение уровня холестерина ЛПНП более чем на 50% и достижение рекомендуемого целевого уровня менее 55 мг/дл через 24 недели, по сравнению с 1,2% в группе плацебо. Уровень не- ЛПВП-холестерина, аполипопротеина B и липопротеина(а) был значительно снижен при применении энлицитида через 24 недели (снижение на 53,7%, 49,6% и 29,0%, соответственно).
Снижение уровня холестерина ЛПНП, не-ЛПВП, аполипопротеина B и Лп(а) через 24 недели было практически эквивалентно снижению при применении алирокумаба (Пралуент; Regeneron/Sanofi) и эволокумаба (Репата; Amgen), двух одобренных инъекционных ингибиторов PCSK9.
Безопасность и переносимость перорального ингибитора PCSK9 и плацебо не различались. Примечательно, что 85% пациентов решили продолжить участие в открытом расширенном исследовании, что отражает высокую переносимость препарата. В будущем ожидается проведение исследования с контролем «жестких» клинических конечных точек на фоне приема энлицитида.
По материалам:
Navar AM. Efficacy and safety of enlicitide, an oral PCSK9 inhibitor, for lowering LDL cholesterol in adults with or at risk for ASCVD: the phase 3 CORALreef Lipids trial. Presented at: AHA 2025 November 8, 2025 New Orleans, LA.
Текст: Шахматова О.О.