На АНА 2025 доложены результаты исследования 2 фазы, в котором оценивалась эффективность и безопасность принципиально нового гиполипидемического препарата для лечения гипертриглицеридемии. Препарат является агонистом сразу 3 рецепторов, воздействие на которые опосредует регуляцию метаболизма липидов и глюкозы: рецепторы фактора роста фибробластов 21, глюкагона и глюкагоноподобного пептида 1 Исследователи предполагают, что помимо влияния на уровень липидов, данный препарат будет оказывать благоприятный эффект в отношении стеатогепатоза.
В исследовании, проведенном в 35 центрах в Китае, приняли участие 79 пациентов (средний возраст 46 лет; 88,6% мужчин) с тяжелой гипертриглицеридемией (500–2000 мг/дл, т.е. 5,6-22,4 ммоль/л), состояние которых было стабильным на фоне гиполипидемической терапии или без нее. Медиана индекса массы тела составила 27,9 кг/м², у 25,3% пациентов был сахарный диабет 2 типа, медиана уровеня триглицеридов – 832,5 мг/дл, а медиана содержания жира в печени – 12,0%.
Участники были рандомизированы в группы, которым еженедельно подкожно назначался исследуемый препарат DR10624 в одной из трех доз (12,5 мг, 25 мг или 50 мг) или плацебо в течение 12 недель.
При приеме каждой из трех доз у пациентов наблюдалось снижение уровня триглицеридов натощак от исходного значения до 12 недель (первичная конечная точка исследования). Медианные изменения составили -74,5% для 12,5 мг, -66,2% для 25 мг и - 68,9% для 50 мг, что значительно превышает снижение на 8,0%, наблюдаемое при приёме плацебо. У большинства пациентов (89,5%), принимавших DR10624, по сравнению с лишь четвертью пациентов, принимавших плацебо, уровень триглицеридов снизился ниже 500 мг/дл.
DR10624 также снизил содержание жира в печени: медианное относительное снижение составило -63,2% при приеме 12,5 мг, -53,7% при приеме 25 мг и -67,0% при приеме 50 мг. При приеме плацебо снижение составило -8,4%. Наблюдалось снижение уровней общего холестерина, ЛПВП, не-ЛПВП и липопротеинов, богатых триглицеридами. Уровень ЛПНП повысился, в то время как аполипопротеин B остался на прежнем уровне (что, по-видимому, требует параллельного назначения статинов).
Как и в случае с другими препаратами, воздействующими на ГПП-1, наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные.
По материалам:
Li J. DR10624, a first-in-class, FGF21 receptor/glucagon receptor/GLP-1 receptor triple agonist, rapidly and significantly reduced triglycerides, atherogenic lipids and liver fat in patients with severe hypertriglyceridemia: primary results from a randomized phase 2 trial. Presented at: AHA 2025 November 8, 2025 New Orleans, LA.
Текст: Шахматова О.О.