Исследования показывают, что никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChRs) сердца могут стать новым электрофизиологическим мишенью для лечения аритмий.
В кардиомиоцитах желудочков как человека, так и мыши ацетилхолин вызывает входящие токи через nAChRs, что значительно увеличивает клеточную возбудимость и, что особенно важно, ускоряет скорость электрической проводимости в желудочках, не продлевая продолжительность потенциала действия. Преклинические данные показывают, что фармакологическое усиление этой системы, например, с помощью положительных аллостерических модулаторов nAChR α4, эффективно подавляет желудочковые аритмии без проаритмических рисков, связанных с традиционными антиаритмическими препаратами, блокирующими ионные каналы. Эти результаты устанавливают сердечные nAChRs как механически отличную и многообещающую терапевтическую мишень для управления аритмиями.
Варениклин, селективный частичный агонист nAChRs, является одобренным средством для лечения никотиновой зависимости. Примечательно, что рандомизированные испытания, оценивающие варениклин для прекращения курения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, не показали увеличения риска серьезных неблагоприятных сердечно- сосудистых событий, что дает предварительное подтверждение безопасности для соответствующей популяции пациентов. Основываясь на этом фоне безопасности и преклинических данных о том, что модуляция сердечных nAChRs может оказывать антиаритмическое действие, разработано и выполнено исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности варениклина в подавлении частой ЖЭС у пациентов с недавним инфарктом миокарда.
В рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо- контролируемого испытания 118 взрослых пациентов с частыми ЖЭС (≥1,000 в сутки) были случайным образом распределены на группу варениклина (0.5 мг дважды в день) или плацебо в течение 45 дней, наряду с терапией, соответствующей рекомендациям. Основной конечной точкой было изменение количества ЖЭС в сутки с исходного уровня до 6-й недели.
Результаты показали, что варениклин привел к снижению количетсва ЖЭС на 60.1% по сравнению с плацебо (95% ДИ: 21.3-98.8; P = 0.001). Уровень ответчиков (≥50% снижение количества ЖЭС) был значительно выше в группе варениклина (67.8% против 30.5%; RR: 2.22; 95% ДИ: 1.46-3.39; P < 0.0001), а также была отмечена меньшая частота неустойчивой желудочковой тахикардии (20.3% против 37.3%; RR: 0.49; 95% ДИ: 0.29-0.85; P = 0.007). В группе варениклина не было зарегистрировано ни одной смерти или жизнеугрожающей желудочковой аритмии, а частота побочных эффектов была сопоставима между группами. Эти данные поддерживают целесообразность дальнейшего изучения nAChR как потенциальной мишени для антиаритмической терапии в более крупных исследованиях с оценкой конечных точек.
Источник: Shen, Y, Guo, X, Zeng, C. et al. Varenicline and Ventricular Ectopy After Myocardial Infarction: A Randomized Phase 2 Study. JACC. 2026 Jul, 88 (2) 170– 184.https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.12.090
Текст: Масленникова Н.С.