На сегодняшний день ингибиторы миозина одобрены для лечения обструктивной формы ГКМП. Первые результаты применения мавакамтена у пациентов с необструктивной симптомной ГКМП были опубликованы в начале 2025г. Исследование ODYSSEY-HCM не показало улучшения симптомов или функционального статуса на фоне мавакамтена в сравнении с плацебо в течение 48 месяцев.
Исследователи предположили, что применение мавакамтена приносит пользу с точки зрения ремоделирования миокарда, однако 48 мес наблюдения оказалось недостаточно для того, чтобы эти положительные эффекты проявились клинически. В журнале JACC опубликованы результаты сразу 2 дополнительных анализов результатов исследования ODYSSEY-HCM с оценкой суррогатных маркеров, позволяющих косвенно оценить процессы в миокарде – эхокардиографические показатели и концентрация ключевых биомаркеров (NT-proBNP и в/ч тропонин).
Среди 580 рандомизированных пациентов (средний возраст 56 ± 15 лет, 45,9% женщин) исходная средняя ФВ ЛЖсоставила 65,8 ± 4%, максимальная толщина стенки левого желудочка 20,8 ± 4 мм, индекс массы левого желудочка 122,3 ± 31 г/м2, среднее значение E/e′ 13,3 ± 6, глобальная продольная деформация левого желудочка −13,2 ± 4%. Параметры левого предсердия включали объемный индекс 43,5 ± 16 мл/м2, деформацию в резервуарную фазу 19,1 ± 9% и деформацию в кондуитную фазу (−11,6 ± 6%). На 48-й неделе наблюдалась значительная разница в результатах лечения между группами: у пациентов, принимавших мавакамтен, отмечалось значительное снижение максимальной толщины стенки левого желудочка (−2,1 мм [95% ДИ: от −2,5 до −1,7 мм]), индекса массы левого желудочка (−3,8 г/м2 [95% ДИ: от −7,1 до −0,5 г/м2]) и E/e′ (−1,3 [95% ДИ: от −2,0 до −0,7]), а также снижение фракции выброса левого желудочка на −5,3% [95% ДИ: от −5,9% до −4,1%]; P < 0,01). Снижение ФВЛЖ <50% наблюдалось у 62 пациентов (21,5%) в группе мавакамтена по сравнению с 5 (1,7%) в группе плацебо и восстановилось после прекращения приема препарата. У пациентов в группе мавакамтена, поддерживавших ФВЛЖ ≥50% на протяжении всего исследования (n = 212), наблюдалось улучшение глобальной продольной деформации левого желудочка на 48-й неделе (−0,4% [95% ДИ: от −0,8% до −0,05%]; P < 0,05). Функциональные параметры левого предсердия, включая деформацию в сократительную (−1,1% [95% ДИ: от −1,8% до −0,4%]) и кондуитную (−1,4% [95% ДИ: от −0,6% до −2,3%]) фазы также значительно улучшились на 48-й неделе (P < 0,05), в то время как объем левого предсердия был значительно снижен у пациентов без фибрилляции предсердий (−2,6 мл/м2 [95% ДИ: от −4,7 до −1,11 мл/м2]; P = 0,009).
Исходные биомаркеры у включенных пациентов были повышены: медианный уровень NT-proBNP составил 917,5 нг/л (межквартильный размах: 463–1725 нг/л), а уровень hs-cTnI — 29,1 нг/л (межквартильный размах: 14,4–91,7 нг/л). При многофакторном анализе женский пол, индекс массы тела, функциональный класс NYHA, максимальная толщина стенки левого желудочка, индекс объема левого предсердия и E/e’ были связаны с более высоким исходным уровнем NT-proBNP. Только более молодой возраст и индекс массы левого желудочка были связаны с более высоким исходным уровнем hs-cTnI. На 48-й неделе в группе, получавшей мавакамтен, наблюдалось снижение уровня NT-proBNP на 58% (геометрическое среднее отношение: 0,42; 95% ДИ: 0,37-0,47; P < 0,001) и снижение уровня hs-cTnI на 51% (геометрическое среднее отношение: 0,49; 95% ДИ: 0,45-0,53; P < 0,001). В группе плацебо значимых изменений ни одного из биомаркеров не наблюдалось. Эти снижения произошли на ранних стадиях и сохранялись до 48-й недели.
Таким образом, 48-недельное лечение мавакамтеном пациентов с ГКМП было связано с заметным улучшением показателей биомаркеров по сравнению с плацебо. У пациентов с симптоматической негипертрофической кардиомиопатией, получавших лечение мавакамтеном, наблюдалось направленное улучшение показателей диастолической функции левого желудочка и функции левого предсердия, умеренная регрессия параметров, связанных с гипертрофией левого желудочка, но у 1 из 5 пациентов фракция выброса левого желудочка снизилась <50% (с нормализацией после прекращения терапии). Остается выяснить, приведут ли выявленные позитивные изменения к долгосрочному адаптивному ремоделированию и улучшению субъективной оценки состояния здоровья пациентов, физической работоспособности и результатов лечения.
По материалам:
1) Desai, M, Okushi, Y, Jadam, S. et al. Echocardiographic Changes With Mavacamten in Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Exploratory Insights From the ODYSSEY-HCM Trial. JACC. 2025 Dec, 86 (24) 2434–2449.
2) Desai, M, Olivotto, I, Abraham, T. et al. Effects of Mavacamten on Cardiac Biomarkers in Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights From the ODYSSEY-HCM Trial. JACC. 2025 Dec, 86 (24) 2418–2433.
Текст: Шахматова О.О.