Альдостеронсинтаза — фермент человека, кодируемый геном CYP11B2 на 8-й хромосоме. Альдостеронсинтаза принадлежит к суперсемейству цитохрома P450 и катализирует ключевые реакции синтеза альдостерона.
Лорундростат, новый ингибитор альдостеронсинтазы, продемонстрировал снижение артериального давления у взрослых с неконтролируемой артериальной гипертонией, в том числе резистентной, в ходе третьей фазы клинических испытаний. Исследование Launch-HTN включало 1083 участника из 159 клиник в 13 странах мира, рандомизированных в период с ноября 2023 года по сентябрь 2024 года, с последующим наблюдением до января 2025 года.
В выборку вошли взрослые с неконтролируемой гипертензией, принимающие от 2 до 5 антигипертензивных препаратов (46,9% женщин, 28,7% чернокожих или афроамериканцев и 63,3% с индексом массы тела ≥ 30).
Участники были рандомизированы в соотношении 1:2:1 для получения либо 50 мг/день лорундростата с возможным увеличением дозы до 100 мг/день (n = 270), либо стабильной дозировки 50 мг/день лорундростата (n = 541), либо плацебо (n = 272) в течение 12 недель.
Основным показателем эффективности было изменение систолического артериального давления на шестой неделе. Пациенты, получавшие лорундростат, показали среднее изменение систолического артериального давления на уровне −16,9 мм рт. ст. (95% ДИ, −19 до −14,9), по сравнению с −7,9 мм рт. ст. (95% ДИ, −11,5 до −4,2) у тех, кто принимал плацебо (P < .001).
На шестой неделе 44,1% участников, получавших лорундростат, достигли уровня систолического артериального давления ниже 130 мм рт. ст., по сравнению с 24,1% у участников плацебо (отношение шансов, 3.4; 95% ДИ, 1.5-7.8; P = .003). Эффективность лечения оставалась стабильной независимо от возраста, пола, расы, индекса массы тела и количества назначенных антигипертензивных препаратов.
Побочные явления, такие как гипонатриемия, гиперкалиемия или снижение функции почек, привели к прекращению лечения у девяти участников, получавших лорундростат (1.1%). Около 2% участников отмечали гипотонию (по сравнению с 0,4% в группе плацебо).
Таким образом, лорундростат- новый потенциально перспективный вариант лечения неконтролируемой артериальной гипертонии, в том числе резистентной к терапии.
Источник: Parnham А, Kurtkoti J. Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension: The Launch-HTN Randomized Clinical Trial . JAMA Published Online: June 30, 2025 doi: 10.1001/jama.2025.9413
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.