На европейском конгрессе по сердечной недостаточности в Барселоне были представлены результаты первого рандомизированного исследования, оценивающего ингибирование микроРНК для лечения сердечной недостаточности.
Несмотря на достигнутый прогресс в лечении сердечной недостаточности, существует потребность в методах, которые напрямую воздействуют на патофизиологические процессы. МикроРНК-132 — это регуляторная (некодирующая) РНК, которая участвует в ремоделировании сердца, наблюдаемом при сердечной недостаточности. Результаты фазы Ib показали, что CDR132L, новый антисмысловой олигонуклеотид, который селективно блокирует микроРНК-132, связан с улучшением функции сердца. Фаза II исследования HF- REVERT была призвана оценить эффективность и безопасность CDR132L у пациентов с сердечной недостаточностью в ранний период после инфаркта миокарда.
HF-REVERT — это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы II. Ключевыми критериями включения были диагноз острого инфаркта миокарда в течение 3–14 дней, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45% и повышенный уровень NT-proBNP ( ≥125 и <8000 пг/мл). Участники были рандомизированы на группы, получающие CDR132L 5 мг/кг, CDR132L 10 мг/кг или плацебо, в дополнение к стандартной медикаментозной терапии. CDR132L вводился в виде трех болюсных внутривенных инъекций с интервалом 28 дней. Основная конечная точка — процентное изменение индекса конечного систолического объема левого желудочка через 6 месяцев от исходного уровня.
Всего было рандомизировано 280 пациентов. В начале исследования средний возраст участников составил 61 год, из них 22% были женщинами. Улучшение по основному показателю наблюдалось во всех группах, но не отличался между основной группой и плацебо. Процентное изменение индекса конечного систолического объема левого желудочка через 6 месяцев от исходного уровня составило −8,364% для CDR132L 5 мг/кг, −9,824% для CDR132L 10 мг/кг и −7,611% для плацебо (p=0,371 и p=0,257 соответственно). Улучшение вторичных конечных показателей, включая ФВ ЛЖ, уровень NT-proBNP и общий балл опросника оценки качества жизни, также не показало значительных различий между CDR132L и плацебо. Уровни микроРНК-132 в плазме снижались после введения CDR132L в зависимости от дозы, что свидетельствует о взаимодействии препарата с мишенью.
Разницы по частоте нежелательных событий не наблюдалось. Две подгруппы с высоким риском смертности (пациенты с высоким уровнем NT-ProBNP и индексом конечного систолического объема) показали численные тенденции в пользу лечения CDR132L. Значимые улучшения при терапии CDR132L по сравнению с плацебо также наблюдались в некоторых субанализах. Исследования в этом направлении продолжаются, несмотря на полученные результаты 2 фазы HF-REVERT, в частности планируется оценка потенциальной пользы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и гипертрофией левого желудочка.
Источник: www.escardio.org
Bauersachs J et al Efficacy and safety of CDR132L in patients with reduced left ventricular ejection fraction after myocardial infarction: Rationale and design of the HF-REVERT trial. Eur J Heart Fail. 2024 Mar;26(3):674-682. doi: 10.1002/ejhf.3139. Epub 2024 Jan 25 PMID: 38269451
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.