Медикаментозная терапия первичного альдостеронизма (ПА) остается недостаточно эффективной, несмотря на многолетние исследования. Спиронолактон — единственный одобренный препарат, однако его применение имеет ряд ограничений. Селективные ингибиторы альдостеронсинтазы (ИАС) представляют перспективную альтернативу, нацеленную на патогенез заболевания.
В открытом проспективном исследовании SPARK (NCT04605549) изучался баксдростат — высокоселективный ИАС второго поколения. В отличие от первых ИАС, бакдростат не вызывает гипокортизолемии. В исследование включили 15 пациентов с гипертензией и первичным альдостеронизмом (по критериям Endocrine Society). Баксдростат титровался от 2 до 8 мг/сут в течение 12 недель (часть 1 исследования), с возможностью продления до 72 недель (часть 2 исследования). Первичные конечные точки: изменение систолического АД (САД) и показатели безопасности.
Через 12 недель САД уменьшилось в среднем на 24.9 мм рт. ст. (95% ДИ: 19.0– 30.8), ДАД — на 10.6 мм рт. ст. Целевые значения (<140/90) достигнуты у 73% пациентов.
Также была достигнута нормализация уровня калия у всех 5 пациентов с исходной гипокалиемией.
Выявленные гормональные изменения к 72-й неделе: уровень альдостерона в плазме и моче снизился на ~91%, соотношение альдостерон/ренин уменьшилось на 97.3% (медиана), активность ренина плазмы возросла в 6 раз; уровень 11-дезоксикортикостерона временно повышался в 11.5 раз, но к 36-й неделе снижался на 50%. Серьезных нежелательных явлений в первой части исследования не зафиксировано. Во второй части исследования у 4 пациентов (из 14) на дозе 8 мг отмечены: гиперкалиемия (1 случай на фоне сопутствующего заболевания), у 3 пациентов - обратимое после отмены исследуемого препарата снижение скорости клубочковой фильтрации.
Таким образом, баксдростат продемонстрировал значимую эффективность в снижении АД, подавлении альдостерона и коррекции гипокалиемии. Несмотря на отсутствие контрольной группы, снижение САД на 25 мм рт. ст. и 97%-ное подавление альдостерон-ренинового соотношения свидетельствуют о потенциале препарата. Временное повышение 11-дезоксикортикостерона может объяснять отсроченный эффект. Требуются дальнейшие исследования для подтверждения результатов в более крупных выборках.
По материалам:
Turcu AF, Freeman MW, Bancos I, et al. Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism. N Engl J Med. 2025 Jul 13 doi: 10.1056/NEJMc2508629.
Текст: Шахматова О.О.