Одобренные к применению методы лечения трофических язв у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей весьма ограничены, что делает актуальным исследовательскую активность в этой области. Предыдущие исследования биологических препаратов при хронической ишемии, угрожающей конечностям, были в основном нацелены на пациентов в терминальной стадии, где основным результатом была выживаемость без ампутации. В журнале Citculations:Cardiovascular Interventions опубликованы результаты исследования LEGenD-1, в котором оценивалась эффективность внутримышечного введения AMG0001- плазмиды, кодирующей человеческий HGF (фактор роста гепатоцитов), для стимуляции заживления язв у пациентов с хронической ишемией, угрожающей конечностям, и нейроишемическими язвами.
LEGenD-1 представляло собой двойное слепое рандомизированное плацебо- контролируемое исследование II фазы, проведенное в 22 центрах США. Семьдесят пять участников с нейроишемическими язвами и давлением в пальцах ног или транскутанным давлением кислорода от 30 до 59 мм рт. ст. были рандомизированы для получения AMG0001 в дозе 4 мг, 8 мг или плацебо. Инъекции проводили внутримышечно по ангиографически контролируемому ходу целевой артерии на 0, 28, 56 и 84 дни. Первичными конечными точками были время до полного заживления и доля субъектов с язвами, зажившими к 6 месяцам в объединенном анализе. Вторичные конечные точки включали заживление через 12 месяцев, рецидив язвы и гемодинамические изменения.
Исходные характеристики были сопоставимы между группами (средний возраст 62,6 года; 80,0% мужчин; 70,7% с диабетом). Среднее давление в пальцах ног составляло 46,1 мм рт. ст., а транскутанное давление кислорода — 49,8 мм рт. ст. Медианное время заживления было значительно короче при применении AMG0001 по сравнению с плацебо (84 против 280 дней; P = 0,007); 4 мг: 98 дней (P = 0,017); 8 мг: 84 дня (P=0,022). Через 6 месяцев выздоровление наступило у 63,3% участников, получавших AMG0001, по сравнению с 38,5% в группе плацебо (P=0,053). Через 12 месяцев частота выздоровления составила 77,6% против 46,2% (P=0,010). Нежелательные явления были схожими во всех группах.
Таким образом, анатомически ориентированное внутримышечное введение AMG0001 значительно ускорило заживление нейроишемических язв у пациентов с умеренной хронической ишемией, угрожающей конечностям.
По материалам:
Armstrong DG, Conte MS, Mills JL, et al. Anatomically Directed Lower Extremity Gene Therapy for Ulcer Healing: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study (LEGenD- 1). Circ Cardiovasc Interv. 2025 Nov 4:e015648. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.125.015648.
Текст: Шахматова О.О.