Хотя диуретики играют центральную роль в лечении застойных явлений при сердечной недостаточности (СН), они обладают нежелательными эффектами, включая нейроэндокринную активацию и гипокалиемию. Избыточный диурез также может вызывать гиповолемию и нарушение функции почек. В настоящее время рекомендуется использовать минимальную дозу, необходимую для поддержания эуволемии. Коррекция дозы может также потребоваться при сочетании традиционных диуретиков с другими препаратами, усиливающими выведение натрия и воды - это т.н. «диуретик-сберегающий эффект», позволяющий снизить дозу или избежать её повышения при усугублении застоя.
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМРК) сами действуют как калийсберегающие диуретики, ингибируя эпителиальные натриевые каналы (ENaC), снижая реабсорбцию натрия и уменьшая выведение калия. Этот механизм отличается от механизма действия петлевых и тиазидных диуретиков, и авторы исследования FINEARTS-HF предположили, что комбинация финеренона с этими диуретиками может позволить снизить потребность в петлевых диуретиках. Эта гипотеза оценивалась в заранее спланированном субанализе исследования FINEARTS-HF.
Напомним, что в исследование включались пациенты с сохранной и умеренно сниженной ФВ ЛЖ. Пациенты рандомизировались к приему финеренона (доза, титрованная до 20 мг или 40 мг) или плацебо. Первичная конечная точка - комбинация всех событий, связанных с СН, и сердечно-сосудистая смерть. Результаты оценивались в соответствии со следующими исходными категориями приема диуретиков: только непетлевой диуретик (тиазидный или тиазидоподобный); петлевой диуретик ≤40 мг фуросемида или его эквивалент, петлевой диуретик >40 мг фуросемида или его эквивалент; а также комбинированное применение непетлевых и петлевых диуретиков. Среди 5438 пациентов 2496 (45,9%) были женщинами, а средний возраст (SD) составил 72,1 (9,6) года. 684 пациента (12,6%) получали непетлевой диуретик, 3040 (55,9%) – ≤40 мг фуросемида или его эквивалента, 1145 (21,1%) – 40 мг или более эквивалента фуросемида, и 569 (10,5%) – как непетлевые, так и петлевые диуретики. По сравнению с плацебо, финеренон снижал риск первичной конечной точки во всех подгруппах, принимавших диуретики: коэффициенты риска составили 0,84 (95% ДИ, 0,47–1,51), 0,86 (95% ДИ, 0,72–1,02), 0,98 (95% ДИ, 0,78–1,24) и 0,54 (95% ДИ, 0,35–0,83) для пациентов в категориях «без петлевого диуретика», «40 мг или менее петлевого диуретика», «более 40 мг петлевого диуретика» и «комбинированной» категории «без петлевого диуретика» и «петлевого диуретика» соответственно (P для взаимодействия = 0,18). По сравнению с плацебо, финеренон снижал дозу и потребность в интенсификации дозы петлевого диуретика, но не частоту начала применения петлевого диуретика у тех пациентов, которым они ранее не назначались. Безопасность была одинаковой для всех категорий диуретиков.
По материалам:
Chimura M, Jhund PS, Henderson AD, et al. Efficacy and Tolerability of Finerenone According to the Use and Dosage of Diuretics: A Prespecified Analysis of the FINEARTS-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2025 Aug 13:e252551. doi: 10.1001/jamacardio.2025.2551.
Текст: Шахматова О.О.