Прогрессирование преддиабета в сахарный диабет 2 типа (СД2) представляет собой клиническую проблему глобального масштаба. Дефицит витамина Д ассоциируется с повышением риска развития сахарного диабета, однако прием витамина Д дает довольно скромные результаты в его предотвращении, в том числе по данным рандомизированных исследований. Субанализ одного из наиболее значимых исследований D2d показал, что значение имеет достижение целевых уровней витамина Д в крови: наименьший риск развития диабета отмечался при достижении значений более 50 нг/мл. Также предполагается, что гетерогенность ответа может объясняться генетическими полиморфизмами рецептора витамина D (VDR).
В журнале JAMA Network Open опубликованы результаты исследования, целью которого было оценить, влияют ли распространенные полиморфизмы VDR (*ApaI*, *BsmI*, *FokI*) на эффективность витамина D3 в снижении риска развития СД 2 типа у взрослых с преддиабетом.
Данное исследование проводилось на материалах РКИ D2d (2013–2018). Участники (n=2098) с преддиабетом были рандомизированы для приема 4000 МЕ витамина D3 в сутки или плацебо. Первичная конечная точка – развитие СД2 (подтвержденное лабораторно). Медиана наблюдения – 2,5 года. Статистические модели скорректированы по возрасту, полу, индексу массы тела, физической активности, приему статинов, расе/этнической принадлежности, изменению массы тела.
Выявлено значимое взаимодействие между полиморфизмом *ApaI* (rs7975232) и эффективностью приема витамина Д3. У носителей генотипов *ApaI* AC и CC (составляющих около 70% когорты) прием витамина D ассоциировался со снижением риска развития СД2 на 19% по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,81; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,66–0,99). У носителей аллеля *ApaI* AA (около 30% участников) какого-либо эффекта не наблюдалось (ОШ 1,02; 95% ДИ 0,72–1,44). При стратификации по достигаемому уровню 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в сыворотке крови в ходе исследования выявлена зависимость «доза–эффект» у чувствительных генотипов:
- У носителей *ApaI* CC при достижении уровня 25(OH)D 40–50 нг/мл риск СД2 снижался на 71%, при уровне ≥50 нг/мл – на 83%.
- У носителей *ApaI* AC – на 49% и 74% соответственно.
Аналогичные, хотя и менее выраженные закономерности отмечены для полиморфизмов *BsmI* (носители CC и TC) и *FokI* (носители AG) при достижении уровня 25(OH)D ≥40–50 нг/мл.
Т.о., назначение витамина D3 в дозе 4000 МЕ/сут эффективно для профилактики манифестации СД 2 типа у лиц с преддиабетом, но исключительно у носителей определенных генотипов *ApaI* (AC/CC). Генетическое тестирование на полиморфизмы VDR может стать основой персонализированного подхода к профилактике СД 2 типа с использованием безопасного, доступного и хорошо переносимого вмешательства.
Результаты объясняют неоднородность предыдущих клинических исследований и требуют валидации в проспективных работах.
По материалам:
Dawson-Hughes B, Huggins GS, Nelson J, Vickery E, Powers SN, Pittas AG. Vitamin D Receptor Polymorphisms and the Effect of Vitamin D Supplementation on Diabetes Risk Among Adults With Prediabetes. JAMA Netw Open. 2026;9(4):e267332. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.7332
Текст: Шахматова О.О.