Сурводутид (Survodutide) — новый двойной агонист рецепторов глюкагона и GLP-1 — улучшает суррогатные метаболические маркеры при ожирении, однако сердечно-сосудистая безопасность этого класса препаратов оставалась неустановленной.
На АНА 2026 доложены результаты SYNCHRONIZE-CVOT — рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования III фазы с оценкой событий, проведённого в 524 центрах 34 стран. Включались пациенты ≥18 лет с ИМТ ≥27 кг/м² и установленным сердечно-сосудистым заболеванием либо ≥2 осложнениями ожирения/факторами риска ССЗ; при ХБП требовался ИМТ ≥30 кг/м². Рандомизация 1:1:1: еженедельно п/к сурводутид (титрация до 3,6 мг или 6,0 мг) или плацебо. Первичная конечная точка — комбинация смерти от ССЗ, нефатального инсульта, нефатального ИМ, ишемия- обусловленной коронарной реваскуляризации или события сердечной недостаточности. Критерий не меньшей эффективности — верхняя граница двустороннего 95% ДИ ОР <1,65. Анализ проводился независимо от досрочного прекращения лечения, временных перерывов, использования запрещённых препаратов для снижения веса или длительной титрации.
Скринировано 7753 человека, рандомизировано 5530 (71,3%); 23 (0,4%) не получили лечение. Женщин 2194 (39,8%), мужчин 3313 (60,2%); 4332 (78,7%) — белые. Медиана времени в исследовании — 22,0 мес (IQR 20,1–23,7). Продолжили лечение до закрытия исследования: 1029 (56,0%) в группе 3,6 мг, 1039 (56,6%) в группе 6,0 мг и 1083 (59,0%) в группе плацебо. Первичная конечная точка: 136 (3,7%) из 3671 в объединённой группе сурводутида против 76 (4,1%) из 1836 в группе плацебо — ОР 0,89 (95% ДИ 0,67–1,18; p<0,0001 для не меньшей эффективности).
Нежелательные явления: 1708 (93,0%) в группе 3,6 мг, 1708 (93,1%) в группе 6,0 мг, 1571 (85,6%) в группе плацебо. ЖКТ-нежелательные явления чаще на фоне сурводутида: тошнота — 882 (48,0%) в группе 3,6 мг и 900 (49,0%) в группе 6,0 мг против 223 (12,1%) в группе плацебо; рвота — 582 (31,7%) и 623 (34,0%) против 89 (4,8%) соответственно. ЖКТ-нежелательные явления, приведшие к отмене лечения: 354 (19,3%) в группе 3,6 мг, 381 (20,8%) в группе 6,0 мг, 34 (1,9%) в группе плацебо. Серьёзные нежелательные явления — сопоставимо между группами: 413 (22,5%), 381 (20,8%) и 439 (23,9%) соответственно. Фатальные нежелательные явления — также сопоставимо: 16 (0,9%), 16 (0,9%) и 11 (0,6%), преимущественно вследствие кардиальных нарушений (6 [0,3%], 7 [0,4%] и 6 [0,3%] соответственно).
Т.о., у пациентов с ожирением и установленным ССЗ, ХБП или повышенным риском ССЗ сурводутид не ассоциировался с повышением риска первичной комбинированной конечной точки (смерть от ССЗ, нефатальный инсульт, нефатальный ИМ, ишемия-обусловленная коронарная реваскуляризация, событие сердечной недостаточности) по сравнению с плацебо.
Практические выводы:
- Препарат продемонстрировал сердечно-сосудистую безопасность (не меньшую эффективность) у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ожирением.
- Основное ограничение переносимости — ЖКТ-нежелательные явления (тошнота, рвота), приводящие к отмене примерно у каждого пятого пациента; требуется адекватная титрация дозы и информирование пациентов.
- Частота серьёзных и фатальных нежелательных явлений не отличалась от плацебо.
По материалам:
Bozkurt B, le Roux CW, Wharton S, et al. Cardiovascular outcomes with survodutide in adults with obesity at increased cardiovascular risk (SYNCHRONIZE-CVOT): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026 Nov 9:S0140-6736(26)02140-9. doi: 10.1016/S0140-6736(26)02140-9. h
Текст: Шахматова О.О.