Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП), вызванная мутациями в ядерном гене ламина (LMNA), часто сопровождается аритмическими событиями и связана с высоким риском внезапной сердечной смерти и жизнеугрожающих нарушений ритма.
Предыдущие исследования показали, что пациенты с «усекающими» мутациями (т.е. приводящими к укорочению синтезируемого белка) гена LMNA, имеют худшие аритмические исходы по сравнению с пациентами с «заменяющими» вариантами (когда происходит замена аминокислот в белке). Тем не менее, влияние пространственного распределения этих вариантов на клинические исходы остается плохо изученным. Опубликованы данные многоцентрового, ретроспективного наблюдательного когортного исследования, куда были включены пациенты с вероятно патогенными вариантами гена LMNA без анамнеза злокачественных желудочковых аритмий. Анализ данных проводился с марта 2022 по март 2025 года.
Первичная конечная точка- время до развития желудочковой аритмии- определялась как внезапная сердечная смерть, срабатывание кардиовертера-дефибриллятора или другие проявления гемодинамически нестабильной желудочковой аритмии. Вторичная комбинированная конечная точка- развитие тяжелой сердечной недостаточности определялась как сердечная смерть (не относящаяся к внезапной), имплантация устройства вспомогательного кровообращения или трансплантация сердца. Исходы были стратифицированы по типу варианта мутациии («заменяющий» или «обрезающий»), позиции затронутого транскрипта и расположению на гене LMNA.
В исследование вошли 718 пациентов, средний возраст которых составил 41.1 года, 381 пациент (53.1%) - женщины, средний показатель фракции выброса левого желудочка составила 55.8%. За медиану наблюдения в 4.2 года у 223 пациентов был зафиксирован первичный исход злокачественной желудочковой аритмии, а у 109 — вторичный исход тяжелой сердечной недостаточности. Пациенты с «обрезающими» вариантами имели более высокий риск желудочковой аритмии (отношение рисков [HR], 1.72; 95% ДИ, 1.19- 2.48; P = .004), но не было различий по развитию тяжелой сердечной недостаточности (HR, 0.94; 95% ДИ, 0.64-1.40; P = .77) по сравнению с пациентами с «заменяющими» вариантами. Не было значительных различий в первичных и вторичных исходах при стратификации «обрезающих» вариантов по расположению на гене LMNA или позиции транскрипта. В то же время, в многофакторном анализе «заменяющие» варианты, затрагивающие хвостовую область гена LMNA (HR, 0.35; 95% ДИ, 0.16-0.78; P = .02) и расположенные в экзонах с 7 по 12 (HR, 0.39; 95% ДИ, 0.17-0.89; P = .035), были связаны со значительно меньшим риском первичного исхода злокачественной желудочковой аритмии.
Полученные данные могут быть использованы для дополнительной стратификации риска фатальных аритмий у пациентов с ДКМП, обусловленных мутацией гена LMNA
Источник: Ashwin Bhaskaran et al. Location of LMNA Variants and Clinical outcomes in Cardiomyopathy JAMA Cardiol. Published online: July 2, 2025 doi: 10.1001/jamacardio.2025.2069