Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание, поражающее всё большее число людей во всём мире. Женщины страдают БА непропорционально чаще, составляя примерно две трети всех случаев БА, и более высокая продолжительность жизни женщин не объясняет этот феномен.
Одним из перспективных направлений в понимании гендерных различий в риске БА является идентификация биомаркеров с помощью метаболомики и липидомики. Недавние метаболомные анализы продемонстрировали, что метаболиты, связанные с риском БА, часто специфичны для пола. Например, более низкие уровни желчных кислот связаны с нейровизуализационными маркерами деменции, а снижение уровня желчных кислот, холевой и хенодезоксихолевой кислот приводит к повышению риска сосудистой деменции, прежде всего у мужчин. Эти результаты свидетельствуют о том, что женщины могут испытывать большее влияние нарушения митохондриальной выработки энергии при болезни Альцгеймера, которое влияет на метаболизм жирных кислот и проявляется в виде различий в липидоме.
Хорошо документированы и другие различия в липидном обмене между женщинами и мужчинами. Так, повышенные уровни малых и средних липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) связаны с когнитивными нарушениями у женщин, но не у мужчин. До 45% риска БА потенциально поддаются изменению, причем 7% приписываются уровню ЛПНП.
В журнале Alzheimer’s association опубликовано исследование, в котором оценивался липидом 841 участника с тремя различными уровнями когнитивного здоровья: отсутствие нарушений (n=370), с лёгкими когнитивными нарушениями (n=165) и с болезнью Альцгеймера (n=306). Был определен уровень 268 различных липидов. Оценивалась ассоциация отдельно взятых липидов и липидных модулей с полом, а также проводился анализ потенциальных причинно-следственных связей между липидами и когнитивным здоровьем.
Было выявлено три липидных модуля, связанных с болезнью Альцгеймера (БА), в женской подгруппе и один в мужской (P < 0,05). У женщин с БА концентрация семейства липидов, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты (5 и более двойных связей), особенно триглицериды с фосфатидилхолином и фосфатидилэтаноламином, была снижена.
Предполагается, что ПНЖК необходимы для текучести мембран, синаптической пластичности, образования и транспорта везикул; кроме того, весьма вероятно, что они выполняют сигнальные функции. Напротив, содержание липидов, содержащих насыщенные ЖК, у женщин с БА было увеличено (q < 0,05).
Влияние дефицита некоторых ненасыщенных фосфолипидов на БА лишь отчасти опосредовано холестерином, липопротеинами низкой плотности или аполипопротеином B, однако это вновь подтверждает мысль о том, что холестеринснижающая терапия не усугубляет деменцию, а может иметь лечебный эффект и при БА. Также важно, что уровень ЛПНП в группах с когнитивным дефицитом был даже на 0,1 больше, чем в группе здоровых, что также не подтверждает опасения относительно негативного влияния снижения ЛПНП на когнитивное здоровье.
По материалам:
Wretlind A, Xu J, Chen W, et al. Lipid profiling reveals unsaturated lipid reduction in women with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2025 Aug;21(8):e70512. doi: 10.1002/alz.70512
Текст: Шахматова О.О.