Внутривенное введение дексразоксана при геморрагическом типе ИМпST: исследование IIa фазы SHIELD-MI
Клиническое исследование SHIELD-MI (Phase IIa) показало, что внутривенное введение дексразоксана существенно снижает выраженность кровоизлияний и повреждения сердечной мышцы у пациентов с тяжелым инфарктом миокарда (ИМпST).
Внутримиокардиальное кровоизлияние возникает примерно у 40% пациентов после тяжелого инфаркта миокарда как проявление реперфузионного повреждения, резко повышая риск развития сердечной недостаточности и летального исхода. Использование уже одобренного FDA препарата (который изначально применяется в онкологии для защиты сердца от токсичной химиотерапии) открывает новый способ лечения. Механизм действия дексразоксана – хелатирование железа из гемоглобина излившейся крови.
- Дизайн: Одноцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы IIa с последовательными когортами.
- Участники: 50 клинически сопоставимых пациентов (25 получали дексразоксан, 25 — плацебо) с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), которым проводилось первичное чрескожное коронарное вмешательство. При подборе групп сравнения сопоставляли время ишемии, инфаркт-связанную артерию, наличие окклюзии индексной артерии до ЧКВ.
- Схема лечения: Пациенты получали 250 мг дексразоксана внутривенно перед процедурой ЧКВ, а затем повторно через 4, 8 и 12 часов.
Ключевые результаты
- Улучшение насосной функции: У пациентов, получавших препарат, через 48-72 часа зафиксирована более высокая фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) — 39,8% против 34,7% в группе плацебо, p=0,04 (первичная конечная точка).
- Снижение объема кровоизлияния: Применение дексразоксана привело к снижению на 68% внутримиокардиального кровоизлияния (ВМК) — объем излившейся крови в миокарде уменьшился с 6,3% до 2,0% от массы левого желудочка, р=0,004 (первичная конечная точка).
- Уменьшение зоны инфаркта: Общий объем необратимого повреждения сердечной мышцы (размер инфаркта) в группе лечения снизился на 34% по сравнению с группой плацебо.
- Безопасность: Серьезных нежелательных явлений или проблем с безопасностью, связанных с препаратом, выявлено не было.
Т.о., данное поисковое исследование делает обоснованным проведение соответствующих рандомизированных исследований.
Keyur P Vora, Kinjal Bhatt, Shrenik Doshi, et al. Intravenous dexrazoxane for haemorrhagic myocardial infarction: the SHIELD-MI study, European Heart Journal, 2026;, ehag715, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag715, esc365.escardio.org
Генная терапия ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ: исследование 1/2a фазы MUSIC-HFpEF
В исследовании оценивалась внутрикоронарная генная терапия AAV1/SERCA2a (препарат SRD-002) от компании Medera Inc. Препарат SRD-002 использует вирусный вектор AAV1 для доставки гена, кодирующего кардиальную изоформу кальциевой АТФазы саркоплазматического ретикулума (SERCA2a). При СНсФВ функция этого насоса угнетена, что ведет к нарушению выведения кальция из цитоплазмы и повышению жесткости миокарда в диастолу. Метод точечной внутрикоронарной доставки позволил использовать дозы почти в 100 раз ниже, чем при системном внутривенном введении, избежав системной токсичности и показав стойкий терапевтический ответ.
В исследование включались пациенты с гемодинамически подтвержденной ХСНсФВ. В ходе исследования 10 пациентов получили однократное внутрикоронарное введение препарата SRD-002 (5 человек в когорте низких доз и 5 человек в когорте высоких доз).
Дизайн исследования MUSIC-HFpEF предусматривал оценку двух базовых направлений:
- Безопасность и переносимость: Оценка частоты возникновения серьезных нежелательных явлений (SAE), связанных с введением генного вектора.
- Суррогатные точки эффективности: изменения показателей гемодинамики в покое и при нагрузке, эхокардиографические маркеры релаксации миокарда, переносимость нагрузки, уровень NT-proBNP.
Результаты эффективности и показатели гемодинамики через 12 месяцев
- Снижение давления заклинивания легочных капилляров: среднее пиковое давление заклинивания легочных капилляров при физической нагрузке снизилось примерно на 30% через 12 месяцев после процедуры.
- Нормализация внутрисердечного давления: 80% пациентов (8 из 10) достигли заранее установленного целевого порога нормализации показателей давления наполнения полостей сердца.
Выявленные эффекты носили прогрессирующий характер и продолжали нарастать в интервале между 6 и 12 месяцами наблюдения. У 83% случаев отмечалось снижение ФК с III до II, отмечался прирост числа баллов по Канзасскому опроснику (+17,8 баллов).
Профиль безопасности и переносимости
- Терапия продемонстрировала благоприятный профиль безопасности во всех дозовых группах.
- За весь 12-месячный период наблюдения не было зафиксировано ни одного серьезного нежелательного явления (SAE), связанного с введением генного препарата.
Пресс-релиз от 31.08.2026
Fudim M, Sarma S, MacNamara JP, et al. Rationale and design of MUSIC-HFpEF: a phase 1b, pilot trial evaluating the safety and pharmacodynamic effects of AAV1.SERCA2A in heart failure with preserved ejection fraction. Heart Fail Rev. 2026 Jan 17;31(1):19. doi: 10.1007/s10741-025-10589-w. PMID: 41546750; PMCID: PMC12812093.
Рандомизированное исследование влияния аблации ФП с контролем в виде имитации процедуры на качество жизни пациентов: PVI-SHAM-AF
Цель исследования - изучить, насколько изоляция легочных вен методом катетерной абляции действительно улучшает качество жизни пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), если исключить эффект плацебо или эффект от самого факта активного медицинского вмешательства.
Дизайн и методология исследования
В исследовании приняли участие 262 пациента с симптоматической пароксизмальной или персистирующей формой ФП. Средний возраст участников составил 67 лет, из них 51% — женщины. Пациентов случайным образом разделили в соотношении 2:1 на две группы: 173 человека прошли через реальную катетерную аблацию, а 89 человек — через имитацию процедуры (шам-группа).
Для сохранения чистоты эксперимента использовался строгий протокол ослепления. Все пациенты находились под глубокой седацией, а операционное поле было закрыто хирургическими ширмами. В имитационной группе врачи выполняли стандартный венозный бедренный доступ и удерживали пациента в операционной ровно столько же времени, сколько длится настоящая абляция, но само радиочастотное или криовоздействие не проводилось. При этом, если у пациента из плацебо-группы во время седации фиксировалась фибрилляция предсердий, ему проводили электрическую кардиоверсию для восстановления синусового ритма.
Главным критерием эффективности (первичной конечной точкой) стало изменение показателей специализированного опросника качества жизни при ФП (AFEQT) через 6 месяцев после вмешательства.
Ключевые результаты
- Оценка качества жизни по шкале AFEQT через полгода показала заметное улучшение в обеих группах: в группе реальной аблации средний балл вырос с 3 до 81.1 (прирост на 19.8 пункта), в группе плацебо-имитации показатель поднялся с 59.2 до 74.9 (прирост на 15.7 пункта). Оценка Ходжеса–Лемана для межгрупповой разницы в изменениях составила 2,6 (95% доверительный интервал [ДИ] от −2,7 до 8,0; p=0,36). (Оценка Ходжеса–Лемана используется для оценки истинной разницы между двумя группами, рассчитывая медианную разницу, устойчив к случайным всплескам данных (выбросам) и отлично подходит для анализа опросников качества жизни (таких как AFEQT), где распределение баллов может быть неравномерным. Оценка в 2.6 балла означает, что «чистый» эффект от реальной абляции (если вычесть эффект плацебо от имитации процедуры) составил всего 2,6 балла по шкале качества жизни в пользу абляции. Это крайне малая разница, которая клинически неощутима для пациента.
- С точки зрения контроля самого ритма сердца абляция доказала свою высокую эффективность. Удержание синусового ритма (отсутствие рецидивов ФП) через 6 месяцев было зафиксировано у 73% пациентов после реальной процедуры и лишь у 52% пациентов после имитации (учитывались клинически явные эпизоды и пароксизмы, зафиксированные на 7-суточных ХМ-ЭКГ). Процедура позволила сократить среднее бремя аритмии в два раза — до 11,6% по сравнению с 23,6% в контрольной группе. Кроме того, в группе абляции зафиксировано более выраженное снижение уровня кардиомаркера NT-proBNP через 6 месяцев, хотя скорректированная межгрупповая разница не достигла статистической значимости.
- В каждой группе вне связи с вмешательствами умерло по 1 пациенту, 1 инсульт случился в шам-группе. Частота серьезных нежелательных явлений была не высока и не различалась между группами.
Авторы подчеркивают, что качество жизни существенно улучшилось в обеих группах из-за так называемого эффекта активного лечения. Пациенты в шам-группе не оставались без помощи: они госпитализировались, получали пристальное внимание врачей, седацию, а в случае приступа — кардиоверсию. Это подчеркивает колоссальное влияние психологических и сопутствующих медицинских факторов на самочувствие пациентов.
Wachter R, Haag P, Uhe T et al. Catheter ablation for symptomatic atrial fibrillation (PVI-SHAM-AF): a randomised, double-blind, sham-controlled, multicentre trial. The Lancet, 2026; 0
Двухнедельный мониторинг ЭКГ после синкопы: исследование ASPIRED
Рандомизированное контролируемое исследование ASPIRED оценивало эффективность немедленного 14-дневного амбулаторного ЭКГ-мониторинга (с помощью носимого пластыря-регистратора) у пациентов, поступивших в отделения неотложной помощи с необъяснимым синкопе (обмороком).
Исследование охватило 2234 взрослых пациента в 45 клиниках Великобритании.
Ключевые результаты и клинические исходы:
Исследование показало неоднозначные, но клинически значимые результаты в отношении диагностики, лечения и выживаемости пациентов:
- Рецидивы обмороков (первичная конечная точка): Немедленный 14-дневный мониторинг не привел к значимому снижению частоты повторных обмороков в течение 1 года по сравнению со стандартным лечением. Среднее число повторных эпизодов составило 1,37 в группе мониторинга против 1,58 в группе стандартной терапии (отношение частот 0.89; 95% ДИ 0.68 - 1.18; P=0.42)
- Выявляемость аритмий: Носимый пластырь более чем в два раза увеличил частоту обнаружения клинически значимых аритмий — они были найдены у 22% пациентов группы мониторинга по сравнению с 9% в группе стандартного ведения.
- Время до постановки диагноза: Ранний мониторинг резко сократил сроки диагностики. Медиана времени до выявления аритмии составила 22 дня с ЭКГ-пластырем против 55 дней при стандартном подходе.
- Последующее лечение: В группе мониторинга значительно чаще назначалось радикальное лечение. Это привело к увеличению частоты имплантации кардиостимуляторов (6,8% против 4,6%) и более частому началу антиаритмической терапии (10,8% против 7,3%).
- Общая смертность: Неожиданным результатом стало то, что немедленный мониторинг ассоциировался с 50%-ным снижением общей смертности через один год (1,5% против 2,9%). Однако, поскольку это была вторичная конечная точка, авторы подчеркивают необходимость отдельных подтверждающих исследований.
Несмотря на высокую приверженность пациентов к ношению пластыря, в группе вмешательства было зафиксировано большее количество легких побочных эффектов (в основном локальное раздражение кожи).
Reed MJ, Goodacre S, Weir CJ, et al. ASPIRED Investigators. Immediate Ambulatory Electrocardiographic Monitoring in Syncope. N Engl J Med. 2026 Aug 31. doi: 10.1056/NEJMoa2605812. Epub ahead of print. PMID: 42670977.
Возможность сокращения антибиотикотерапии при инфекционном эндокардите: исследование POET II
В ходе рандомизированного контролируемого исследования POET II было доказано, что индивидуальный подход к подбору длительности антибиотикотерапии значительно сокращает время лечения правостороннего и левостороннего инфекционного эндокардита со стандартных 6 недель. При этом данный метод полностью соответствует строгим критериям безопасности (не уступая по эффективности) стандартной продолжительной терапии.
Взрослые пациенты (n=508) в стабильном состоянии с инфекционным эндокардитом, вызванным Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis или видами Streptococcus, были распределены в группы для получения либо антибиотикотерапии с индивидуально подобранной длительностью, либо стандартного по продолжительности курса лечения. Перед рандомизацией все пациенты получали терапию на протяжении как минимум заранее установленных 2–4 недель и соответствовали критериям клинической стабилизации. После рандомизации пациенты в группе индивидуальной терапии прекращали прием антибиотиков, а пациенты в группе стандартной терапии продолжали стандартное лечение (общая продолжительность курса составила от 4 до 6 недель).
Первичной конечной точкой эффективности было количество дней, проведенных пациентом живым и без антибиотикотерапии по поводу инфекционного эндокардита или бактериемии в течение 6 месяцев после рандомизации (оценивалось по критерию превосходства).
Первичная конечная точка безопасности представляла собой комбинированный показатель, включавший смерть от любой причины, незапланированное хирургическое вмешательство на сердце или симптоматические эмболические осложнения в течение 6 месяцев после рандомизации (оценивался по критерию «не хуже»; граница неполноценности составляла 7,5 процентных пунктов).
Рецидив бактериемии или инфекционного эндокардита являлся ключевой вторичной конечной точкой.
Основные результаты исследования
- Сокращение времени лечения: При индивидуальном подходе медиана продолжительности терапии составила 26 дней, в то время как при стандартном лечении она достигла 41 дня (P < 0.001).
- Дни «жизни без антибиотиков»: За 6 месяцев наблюдения пациенты из группы индивидуального лечения в среднем провели 183 дня живыми и без приема антибиотиков, по сравнению со 169 днями в группе стандартной терапии (P < 0.001).
- Общая безопасность лечения: Частота достижения комбинированной конечной точки безопасности (включавшей смерть от любых причин, незапланированные операции на клапанах сердца или симптоматические эмболические осложнения) через 6 месяцев составила 8,2% для индивидуального подхода и 10,7% для стандартного. Это доказывает, что укороченный курс не уступает по безопасности традиционному (P < 0.001 для гипотезы «не хуже»).
- Риск рецидива инфекции: Обращает на себя внимание, что частота повторного развития бактериемии или эндокардита оказалась выше при индивидуальном подходе — 5,1% против 1,6% при стандартном курсе (P = 0.04). Исследователи подчеркнули, что общая частота рецидивов осталась низкой, а большинство из этих случаев успешно поддавались лечению при повторном назначении стандартного курса антибиотиков.
По мнению исследователей, около половины всех пациентов с инфекционным эндокардитом в реальной клинической практике могут быть кандидатами на такое сокращение курса лечения.
Bundgaard H, Pries-Heje M, Hjulmand J, et al. Response-Tailored or Standard-Duration Antibiotic Treatment for Infective Endocarditis. N Engl J Med. 2026 Aug 28. doi: 10.1056/NEJMoa2607887. Epub ahead of print. PMID: 42663314.
Плозасиран в лечении тяжелой триглицеридемии: 12 мес наблюдения в исследованиях III фазы SHASTA-3 и SHASTA-4
В данных РКИ оценивались эффективность и безопасность инновационного препарата плозасиран (plozasiran, ранее ARO-APOC3). Препарат представляет собой малую интерферирующую РНК (миРНК, siRNA), разработанную на технологической платформе TRiM™. Механизм действия плозасирана направлен на селективное подавление экспрессии гена APOC3 в гепатоцитах, что приводит к снижению синтеза аполипопротеина C-III (ApoC3) — ключевого ингибитора липопротеинлипазы, регулирующего клиренс триглицеридов (ТГ).
Дизайн исследований:
Оба РКИ были рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми. В исследования было включено 757 взрослых пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (тГТГ), характеризующейся исходным уровнем ТГ ≥ 500 мг/дл (≥ 5,65 ммоль/л). Пациенты основной группы получали плозасиран в дозе 25 мг подкожно 1 раз в 3 месяца (всего 4 инъекции) на фоне стандартной гиполипидемической терапии. Первичная конечная точка — процентное изменение уровня ТГ в сыворотке натощак через 12 месяцев относительно исходных показателей.
Эффективность (влияние на липидный профиль):
- Оба исследования успешно достигли первичных и всех ключевых вторичных конечных точек (p < 0,0001):
- Снижение уровня триглицеридов: К 12-му месяцу медианное снижение уровня ТГ составило 79% в исследовании SHASTA-3 и 81% в исследовании SHASTA-4. В подгруппе пациентов с наиболее тяжелой формой (исходный уровень ТГ ≥ 880 мг/дл) снижение составило 85% в обоих КИ.
- Достижение целевых порогов: К 12-му месяцу более 90% пациентов, получавших плозасиран, достигли уровня ТГ < 500 мг/дл (порог высокого риска развития острого панкреатита), в то время как в группе плацебо этот показатель составил около 50%. Более половины пациентов (52% и 55% в двух исследованиях) достигли целевых значений ТГ < 150 мг/дл (< 1,69 ммоль/л), в группах контроля 7,9% и 2% в двух исследованиях, соответственно.
- Дополнительные маркеры: Отмечено достоверное снижение уровней ApoC3, ремнантного холестерина (VLDL-C) и холестерина не-ЛПВП (non-HDL-C).
Клинические исходы (риск острого панкреатита): запланированный объединенный анализ данных SHASTA-3 и SHASTA-4 продемонстрировал выраженный клинический эффект препарата:
- Общая популяция: Плозасиран снизил общую частоту случаев острого панкреатита (ОП) на 78% по сравнению с плацебо (p = 0,008), при этом показатель NNT (число больных, которых необходимо лечить в течение года для предотвращения одного случая ОП) составил 24. Риск развития первого эпизода ОП снизился на 74% (p = 0,016).
- Группа высокого риска: У пациентов с уровнем ТГ ≥ 500 мг/дл и ОП в анамнезе частота новых случаев ОП снизилась на 91% (p = 0,002), абсолютное снижение риска составило 34%, а показатель NNT составил 3.
- Группа максимального риска: В субпопуляции пациентов с ТГ ≥ 880 мг/дл и ОП в анамнезе зафиксировано 100%-е снижение частоты развития ОП относительно плацебо.
Безопасность и переносимость:
- Профиль безопасности плозасирана сопоставим с плацебо
- Частота нежелательных явлений (НЯ) составила 73% в обеих группах; серьезные НЯ зафиксированы у 8,3% в группе препарата и 10% в группе плацебо. Прекращение лечения из-за TEAEs потребовалось лишь у 1,4% пациентов.
- Среди наиболее частых TEAEs в группе плозасирана отмечались ухудшение гликемического контроля (14,3% против 8,7% в плацебо) и диарея (5,6% против 3,2%). При этом долгосрочных негативных изменений уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) выявлено не было.
- Местные реакции в месте инъекции наблюдались в 3,2% случаев. Значимых изменений уровней тромбоцитов, трансаминаз не было.
- Три зарегистрированных летальных исхода были признаны не связанными с терапией.
Пресс- релиз от 30.08.2026 «Arrowhead Pharmaceuticals Presents Phase 3 SHASTA-3 and SHASTA-4 Data Demonstrating Plozasiran Reduced Acute Pancreatitis Events in Patients with Severe Hypertriglyceridemia»
Катетерный тромболизис у пациентов с ТЭЛА промежуточно-высокого риска: исследование PRAGUE-26
В РКИ PRAGUE-26 оценивалась эффективность катетерного тромболизиса с направленным введением малых доз тромболитика по сравнению со стандартной терапией у пациентов с острой тромбоэмболией легочной артерии (ТЕЛА) промежуточно-высокого риска.
Пациенты с ТЕЛА промежуточно-высокого риска представляют сложную клиническую группу. На момент госпитализации они остаются гемодинамически стабильными. Однако у них высок риск раннего ухудшения состояния. Стандартное введение антикоагулянтов часто оказывается недостаточным. Системный тромболизис эффективно справляется с бременем тромбоза, но резко повышает риск тяжелых кровотечений.
Методология и дизайн испытания:
- Дизайн: мультицентровое рандомизированное контролируемое открытое клиническое испытание.
- Объем выборки: в исследование было включено 558 взрослых пациентов, медиана возраста составила 64 года, женщины составили 40,9% от общего числа участников.
- Основная группа (CDT): 280 человек получили катетерный тромболизис альтеплазой совместно с антикоагулянтами. Альтеплаза вводилась в виде болюса 1 мг в каждый катетер, далее инфузии по 1 мг в час до 20 мг суммарно (10 мг, если односторонняя ТЭЛА).
- Контрольная группа: 278 человек получали только стандартную антикоагулянтную терапию.
- Первичная конечная точка: комбинированный показатель, включающий смерть от любых причин, рецидив ТЕЛА или кардиореспираторный коллапс.
- Сроки оценки: оценка эффективности проводилась в течение 7 дней после рандомизации
Основные результаты эффективности:
- Частота первичных исходов: 0,7% (2 пациента) в группе катетерного тромболизиса и 6,8% (19 пациентов) при стандартном лечении, относительный риск снизился до 0,10 (95% CI: 0,02–0,44; p<0.001).
Следует отметить, что эффект достигнут за счет предотвращения раннего кардиореспираторного коллапса.
Профиль безопасности и осложнения (к 7-му дню):
- Клинически значимые кровотечения: Выявлены у 4,6% в группе катетерного тромболизиса и у 5,0% в контроле (p=0.85).
- Большие кровотечения: Зафиксированы у 1,4% пациентов против 2,2% в группе сравнения (p=0.54).
- Внутричерепные кровоизлияния: Наблюдались у 2 пациентов (0,7%) исключительно в группе катетерного тромболизиса.
- Ранняя смертность (7 суток): 4 пациента из контрольной группы.
- Общая смертность (30 дней): В группе катетерного вмешательства зафиксирована 1 смерть.
- Рецидив ТЭЛА: 2 в группе тромболизиса и 1 в контрольной группе.
Авторы делают вывод, что локальное введение альтеплазы через катетер эффективнее изолированной антикоагуляции как минимум с точки зрения гемодинамической стабилизации: метод надежно защищает правый желудочек от острой декомпенсации. Процедура не вызывает статистически значимого роста крупных геморрагических осложнений.
Kroupa J, Radvan M, Mrozek J, et al. Catheter-Directed Thrombolysis in Intermediate-High-Risk Pulmonary Embolism. N Engl J Med. 2026 Aug 31. doi: 10.1056/NEJMoa2608012. Epub ahead of print. PMID: 42678032.
Оптимальное время проведения коронарографии после внезапной остановки кровообращения у пациентов без элевации ST на ЭКГ: исследование DISCO
Необходимость и оптимальное время проведения инвазивного лечения пациентов с остановкой сердца без подъема сегмента ST остаются недостаточно изученными. Европейское общество кардиологов рекомендует отложенную, а не немедленную стратегию коронарной ангиографии у стабилизированных пациентов с внебольничной остановкой сердца (ВБОС). В основном это основано на нейтральных результатах небольших и средних РКИ: PEARL (n=99), EMERGE (n=279), COACT (n=530) и TOMAHAWK (n=552).
РКИ DISCO и мета-анализ с перечисленными выше исследованиями показали, что проведение экстренной коронароангиографии не привело к улучшению 30-дневной выживаемости по сравнению с отсроченной стратегией у пациентов без элевации сегмента ST на ЭКГ после внебольничной остановки сердца.
Дизайн:
- Исследование проводилось в 23 центрах в Швеции, Дании и Нидерландах. В исследование были включены взрослые пациенты без сознания с внезапной остановкой сердца, произошедшей на глазах у свидетелей, с восстановлением спонтанного кровообращения и без элевации сегмента ST на ЭКГ, выполненной до госпитализации или в отделении неотложной помощи.
- Пациенты были рандомизированы (1:1) на две группы: немедленная коронарная ангиография (в течение 120 минут) и отложенная стратегия, при которой коронарная ангиография планировалась с задержкой не менее чем на 72 часа. В случаях электрической или гемодинамической нестабильности коронарная ангиография могла быть выполнена до истечения 72 часов.
- В группе немедленного проведения ЧКВ рекомендовалось на предполагаемом пораженном участке, тогда как поражения, не являющиеся причиной остановки сердца, не подлежали лечению во время экстренной процедуры.
- Всего в исследование было включено 1006 пациентов, средний возраст которых составлял 67 лет, около четверти из них были женщинами.
Ключевые результаты:
- Не было выявлено различий по основному показателю выживаемости через 30 дней между группами, которым коронарная ангиография проводилась немедленно и с отсрочкой (54,6% против 53,6%; отношение рисков [ОР] 0,95; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,74–1,21; p=0,67).
- Аналогично, не было различий между группами по показателю выживаемости через 180 дней.
- Также не было значимых различий по вторичным показателям, связанным с неврологическим восстановлением.
Привлечение местных служб экстренного реагирования не улучшило краткосрочную выживаемость после остановки сердца: исследование HeartRunner
Внебольничная остановка сердца — это критическая по времени чрезвычайная ситуация, выживание в которой зависит от раннего распознавания, ранней сердечно-легочной реанимации (СЛР) и ранней дефибрилляции. Во многих странах разработаны системы на основе смартфонов, позволяющие мобилизовать добровольцев для проведения СЛР и дефибрилляции до прибытия скорой медицинской помощи. Профессиональное сообщество располагает только наблюдательными исследованиями, подтверждающими их эффективность . HeartRunner - рандомизированное исследование, целью которого было оценить влияние добровольцев из числа местных жителей на исходы лечения пациентов и ответить на вопрос о том, безопасно ли использовать неподготовленных добровольцев.
Дизайн
- Вызовы скорой помощи по поводу предполагаемой внебольничной остановки сердца в столичном регионе Дании были рандомизированы (1:1) на две группы: активация добровольцев из числа местных жителей плюс стандартная реакция или только стандартная реакция.
- В общей сложности было проанализировано 2060 случаев предполагаемой остановки сердца в двух группах в зависимости от расчетного времени от активации спасателей до прибытия к пациенту: менее трех минут (0–358 метров) и от трех до девяти минут (360–1080 метров).
Ключевые результаты:
- Основной показатель — 30-дневная выживаемость — был одинаковым независимо от присутствия спасателей. Когда расчетное время прибытия спасателей составляло менее трех минут, 30-дневная выживаемость составляла 15% у пациентов с активированными спасателями и 17% у пациентов без активации спасателей (p=0,42). Когда расчетное время прибытия спасателей составляло от трех до девяти минут, 30-дневная выживаемость составляла 13% у пациентов с активированными спасателями и 14% у пациентов без активации спасателей (p=0,43).
- Активация спасателей значительно увеличила частоту проведения сердечно-легочной реанимации очевидцами и вдвое увеличила частоту проведения дефибрилляции очевидцами. Когда время прибытия спасателей составляло от трех до девяти минут, частота проведения сердечно-легочной реанимации очевидцами увеличилась с 75% до 86% (p<0,0001), а частота проведения дефибрилляции — с 6% до 14% (p<0,0001).
- Восстановление спонтанного кровообращения и выживаемость с благоприятным неврологическим исходом были схожими в обеих группах.
Серьезным ограничением исследования является его проведение в регионе с очень кратким временем реагирования службы экстренной профессиональной помощи. Возможно, в регионах с менее благополучной ситуацией результаты будут иными.
Пресс-релиз ESC от 31.08.2026 «Activation of community first responders did not improve short-term survival after cardiac arrest»
Окклюзия ушка левого предсердия во время операций на открытом сердце: исследование LAACS-2
После операций на открытом сердце у пациентов наблюдается высокий долгосрочный риск инсульта, отчасти – за счет развития послеоперационной фибрилляции предсердий (ФП). Хирургическое закрытие ушка левого предсердия (УЛП) регламентируется в рекомендациях ESC в качестве дополнения к пероральной антикоагулянтной терапии для пациентов с ранее известной ФП, перенесших кардиохирургическое вмешательство. Доказательства эффективности окклюзии УЛП у пациентов без известной истории ФП практически отсутствуют. Ранее в небольшом исследовании LAACS у пациентов, перенесших операции на открытом сердце, окклюзия УЛП снижала риск инсульта независмо от наличия сопутствующей ФП.
LAACS-2 – гораздо более масштабное исследование, нацеленное на решение той же задачи. Проводилось в четырех центрах в Дании, Испании и Швеции.
Дизайн:
- Были включены пациенты, которым впервые планировалась операция на открытом сердце; включались как пациенты без ФП, так и пациенты с ранее диагностированной ФП независимо от ее бремени и CHA₂DS₂-VASc.
- В общей сложности 1500 пациентов были рандомизированы (1:1) либо в группу с одновременным закрытием ушка левого предсердия (УЛП), либо в группу стандартного лечения (открытие УЛП).
- Средний возраст составил 67 лет, 18,5% пациентов были женщинами. До операции у 4,1% пациентов была ФП, у 6,1% — перенесенный инсульт, а у 2,5% — перенесенная транзиторная ишемическая атака. Основное индексное вмешательство – коронарное шунтирование.
- Медиана периода наблюдения 4,0 года.
- Первичная конечная точка: инсульт или ТИА.
Ключевые результаты:
- Не было выявлено существенной разницы в первичном исходе — инсульте или транзиторной ишемической атаке — при закрытии УЛП по сравнению со стандартным лечением (4,28% против 5,04% соответственно; отношение рисков 0,85; 95% доверительный интервал от 0,53 до 1,37; p=0,517).
- У пациентов с высоким исходным риском инсульта (CHA2DS2-VASc ≥3) наблюдалось снижение первичной конечной точки на 56% при закрытии ушка левого предсердия (p=0,018), в то время как у пациентов с более низким риском инсульта значимой пользы не наблюдалось.
- Существенной разницы в смертности между группами не было.
Полученные результаты не подтверждают целесообразность рутинного закрытия ушка левого предсердия у всех пациентов, которым планируется кардиохирургическое вмешательство. Однако закрытие, по-видимому, обеспечивает защиту у пациентов с высоким риском инсульта. Возможно, расхождение кривых накопительной частоты инсульта произойдет при более длительном наблюдении, поэтому пациенты будут оставаться под патронажем исследователей.
Пресс-релиз ESC от 31.08/2026 «Left atrial appendage closure during open-heart surgery only beneficial for high-risk patients»
Отбор пациентов с ХСН с сохраненной/умеренно сниженной ФВ для имплантации ИКД с целью первичной профилактики по результатам МРТ: исследование CMR GUIDE
В настоящее время ИКД рекомендуются для предотвращения внезапной сердечной смерти у пациентов с сердечной недостаточностью и снижением ФВ ЛЖ до 35% или менее, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию сердечной недостаточности. Однако большинство случаев внезапной сердечной смерти происходит у пациентов с умеренным снижением ФВЛЖ, которые в настоящее время формально не подходят для установки ИКД в целях первичной профилактики.
В исследовании CMR GUIDE авторы оценили, может ли ИКД улучшить прогноз у пациентов с ФВЛЖ 36–50% и признаками рубцевания миокарда по данным МРТ как известного предиктора внезапной смерти.
Дизайн:
- Исследование проводилось в 18 центрах в Австралии, Германии и Великобритании.
- В исследование были включены 353 пациента с ишемической или неишемической кардиомиопатией, фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 36–50% на фоне оптимальной терапии сердечной недостаточности и рубцовым поражением миокарда, подтвержденным магнитно-резонансной томографией.
- Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) или имплантируемого петлевого регистратора (ИПР), который отслеживает только частоту сердечных сокращений.
- Большинство участников были старше 70 лет (68%), 18% составляли женщины.
- Первичная конечная точка — внезапная сердечная смерть или гемодинамически значимые желудочковые аритмии (желудочковые аритмии, приводящие к потере сознания или значительному падению артериального давления).
Ключевые результаты:
- Не показано существенных различий по частоте первичной конечной точки между группами с ИКД и ИПР: первичная конечная точка была достигнута у 7,8% пациентов, которым были имплантированы ИКД, и у 9,2% пациентов, которым были имплантированы ИЛР (отношение рисков [ОР] 0,76; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,37–1,58).
- В заранее запланированном анализе подгрупп имплантация ИКД была связана с 72% снижением первичной конечной точки у пациентов моложе 70 лет, тогда как у пациентов в возрасте 70 лет и старше пользы не наблюдалось.
- Вторичная конечная точка — внезапная сердечная смерть — была значительно снижена в группе ИКД по сравнению с группой ИЛР (1,7% против 5,8%; ОР 0,26; 95% ДИ 0,07–0,95).
Т.о., у пациентов с ХСН младше 70 лет результаты МРТ могут стать значимым инструментом выработки показаний к имплантации ИКД.
Пресс-релиз ESC от 28.08.2026 «Implantable cardioverter-defibrillators may benefit certain younger patients with mild– moderate heart dysfunction»
Статины в первичной профилактике у пациентов старше 70 лет: исследование STAREE
Ограничением для инициации статинов с целью первичной профилактики у пациентов старшей возрастной категории (прежде всего, старше 75 лет) является как недостаточный объем доказательной базы, так и опасения в отношении безопасности терапии. Если ухудшение когнитивной функции на фоне статинов было опровергнуто крупными наблюдательными исследованиями, то мышечные симптомы все еще остаются в фокусе внимания. Для пожилых людей с повышенным риском ограничения подвижности по иным причинам это может иметь очень важное значение.
В исследовании STAREE оценивалась эффективность и безопасность статинов, назначаемых с целью первичной профилактики ССЗ пациентам 70 лет и старше. Примечательно, что 40% когорты составили пациенты старше 75 лет. Конечная точка по эффективности была традиционной и включала в себя ИМ, инсульт, сердечно-сосудистую и незапланированную коронарную реваскуляризацию. Конечная точка по безопасности характеризовала время дожития без инвалидизации, включающей в себя смерть от любой причины, деменцию или стойкую инвалидизацию с точки зрения возможности двигаться.
Авторы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на базе врачебных амбулаторных практик общего профиля по всей Австралии. Взрослые пациенты в возрасте не моложе 70 лет, проживающие в сообществе (не в стационарных учреждениях), не имеющие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета или деменции, были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо аторвастатина в дозе 40 мг один раз в сутки, либо плацебо. Анализ конечных точек проводился в соответствии с иерархическим планом проверки гипотез.
Всего в исследование был включен 9971 участник: 4984 распределены в группу аторвастатина и 4987 – в группу плацебо. Средний возраст участников составил 74,7±4,5 года, женщины составляли 51,9% от общего числа. За 5,9 года (медиана длительности наблюдения) первичное сердечно-сосудистое событие произошло у 297 участников (10,9 событий на 1000 человеко-лет) в группе аторвастатина и у 412 участников (15,5 событий на 1000 человеко-лет) в группе плацебо (отношение рисков 0,70; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,61 до 0,82; p<0,001). Смерть от любой причины, деменция или стойкая физическая нетрудоспособность зарегистрированы у 637 участников (21,6 событий на 1000 человеко-лет) в группе аторвастатина и у 676 участников (23,0 событий на 1000 человеко-лет) в группе плацебо (отношение рисков 0,94; 95% ДИ от 0,84 до 1,05; p=0,25), частота индивидуальных компонентов этой конечной точки между группами также не различалась. Серьёзные нежелательные явления зафиксированы у 131 участника (2,7%) в группе аторвастатина и у 129 (2,7%) в группе плацебо, при этом нежелательные явления со стороны опорно-двигательного аппарата, гепатобилиарной системы и связанные с сахарным диабетом наблюдались чаще в группе аторвастатина. Авторы подчеркивают, что какие-либо жалобы и нарушения со стороны мышц отмечались исходно у половины включенных пациентов, и существенных достоверных различий в динамике между группами не отмечалось.
Терапия аторвастатином снижала риск основных сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо, однако не приводила к увеличению продолжительности выживаемости без инвалидности среди пожилых людей, проживающих в сообществе и не имеющих клинически выраженных сердечно-сосудистых заболеваний.
Zoungas S, Wolfe R, Moran C, et al. Atorvastatin, cardiovascular events, and disability-free survival in older adults. N Engl J Med. 2026;Epub ahead of print.
Афикамтен при необструктивной гипертрофической кардиомиопатии: исследование ACACIA-HCM
Необструктивная ГКМП на сегодня не имеет одобренного к применению этиотропного лечения. В исследовании ACACIA-HCM в данной клинической ситуации тестировался селективный ингибитор миозина афикамтен.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 3 взрослых пациентов с симптомной необструктивной гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) распределили в соотношении 1:1 для получения либо афикамтена (начальная доза 5 мг, максимальная доза 20 мг), либо плацебо в течение до 72 недель. Первичными конечными точками являлись 1) изменение от исходного уровня до 36-й недели пикового потребления кислорода и 2) изменение клинического суммарного показателя по опроснику Кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-CSS; диапазон от 0 до 100, где более высокие значения соответствуют лучшему состоянию здоровья).
Всего 258 пациентов были распределены в группу афикамтена и 259 – в группу плацебо. Средний возраст пациентов составил 55,1 года, женщины составляли 53,6% от общего числа участников. На 36-й неделе изменение показателя KCCQ-CSS составило 11,4 балла (95% доверительный интервал [ДИ] от 9,6 до 13,2) в группе афикамтена и 8,4 балла (95% ДИ от 6,6 до 10,2) в группе плацебо (разность средних по методу наименьших квадратов составила 3,0 балла; 95% ДИ от 0,5 до 5,5; p=0,02). Среднее изменение пикового потребления кислорода на 36-й неделе составило 0,64 мл на килограмм массы тела в минуту (95% ДИ от 0,32 до 0,95) в группе афикамтена и –0,03 мл/кг/мин (95% ДИ от –0,35 до 0,28) в группе плацебо (разность средних по МНК 0,67 мл/кг/мин; 95% ДИ от 0,22 до 1,11; p=0,003). Обратимые снижения фракции выброса левого желудочка менее 50% наблюдались у 27 пациентов (10,5%) в группе афикамтена и у 2 пациентов (0,8%) в группе плацебо. Серьёзные нежелательные явления зарегистрированы у 52 пациентов (20,2%) и 38 пациентов (14,7%) соответственно.
Т.о., у пациентов с симптомной необструктивной ГКМП терапия афикамтеном через 36 недель приводила к достоверному улучшению толерантности к физической нагрузке и показателей качества жизни, оцениваемых пациентом, по сравнению с плацебо.
Masri A, Maron MS, Bhatia A, et al. Aficamten for symptomatic nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2026;Epub ahead of print.
Антикоагулянты при ФП и промежуточном риске инсульта: исследование SINGLE
При фибрилляции предсердий действующие клинические рекомендации с уверенностью регламентируют терапию пероральными антикоагулянтами для мужчин с показателем CHA₂DS₂‑VASc 2 балла и более и для женщин с показателем 3 балла и более (класс рекомендаций I). Для пациентов с промежуточным риском инсульта (определяемым как значение CHA₂DS₂‑VASc, равное 1 балл для мужчин и 2 балла для женщин) современные руководства дают рекомендацию класса IIa в отношении рассмотрения вопроса о назначении пероральных антикоагулянтов; однако доказательства из рандомизированных исследований, подтверждающие такой подход, ограничены. Наблюдательные исследования дают противоречивые данные относительно чистой пользы пероральных антикоагулянтов у пациентов с промежуточным риском. Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) обеспечивают более благоприятное соотношение риска и пользы по сравнению с антагонистами витамина К у пациентов с фибрилляцией предсердий, главным образом благодаря меньшему риску внутричерепных кровоизлияний. Хотя некоторые исследования фазы 3 с ПОАК включали пациентов с низким риском инсульта, они не проводили прямого сравнения антикоагулянтной терапии с отсутствием лечения у пациентов с промежуточным риском.
Авторы провели в Южной Корее многоцентровое открытое исследование с маскировкой для экспертной оценки (adjudicator-masked) и дизайном для гипотезы превосходства антикоагулянтной терапии с участием пациентов с фибрилляцией предсердий и промежуточным риском инсульта (показатель по шкале CHA₂DS₂‑VASc, равный 1 баллу для мужчин и 2 баллам для женщин). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо терапии прямым пероральным антикоагулянтом (ПОАК), либо отсутствия антикоагулянтной терапии. Первичной конечной точкой являлся комбинированный показатель, включающий инсульт, системную эмболию, большое кровотечение или смерть от сердечно-сосудистых причин в течение 24 месяцев.
Из 1803 рандомизированных пациентов 902 были распределены в группу ПОАК, а 901 — в группу без антикоагулянтной терапии. Средний возраст пациентов составил 60,4 года, женщины составляли 23,7% от общего числа участников. Через 24 месяца событие первичной конечной точки было зафиксировано у 4 пациентов (кумулятивная частота 0,5%) в группе ПОАК и у 13 пациентов (кумулятивная частота 1,5%) в группе без антикоагулянтов (разница −1,0 процентного пункта; 95% доверительный интервал [ДИ] от −2,0 до −0,1; p=0,03; отношение рисков 0,31; 95% ДИ от 0,10 до 0,94). Инсульт развился у 3 пациентов (кумулятивная частота 0,3%) в группе ПОАК и у 10 пациентов (кумулятивная частота 1,1%) в группе без антикоагулянтов. Частота системной эмболии и больших кровотечений была сопоставимой в обеих группах, а случаев смерти от сердечно-сосудистых причин не зарегистрировано ни в одной из групп. Серьёзные нежелательные явления произошли у 80 пациентов (8,9%) в группе ПОАК и у 84 пациентов (9,3%) в группе без антикоагулянтов. Частота больших, клинически значимых кровотечений и комбинации обоих типов кровотечений между группами не различались.
Т.о., у пациентов с фибрилляцией предсердий и промежуточным риском инсульта терапия ПОАК в течение 24 месяцев ассоциировалась с более низким риском развития инсульта, системной эмболии, большого кровотечения или смерти от сердечно-сосудистых причин по сравнению с отсутствием антикоагулянтной терапии.
Kim D, Lee YS, Shim J, et al. Anticoagulation for atrial fibrillation with intermediate stroke risk. N Engl J Med. 2026;Epub ahead of print.
Тикагрелор или прасугрел в составе многокомпонентной терапии у пациентов с ФП и ОКС: исследование EPIDAURUS
Выбор оптимальной антитромботической схемы лечения у пациентов с фибрилляцией предсердий и острым коронарным синдромом остается сложной задачей. Предыдущие исследования показали, что двойная антитромботическая терапия (ДАТ), состоящая из прямых пероральных антикоагулянтов (ДОАК) и ингибитора P2Y12, снижает риск кровотечений по сравнению с тройной терапией с использованием антагонистов витамина К. Однако последующие метаанализы показали некоторое увеличение частоты ишемических событий при ДАТ, особенно в течение первого месяца лечения. Клопидогрел был преобладающим ингибитором P2Y12, используемым в этих исследованиях, несмотря на риск высокой реактивности тромбоцитов во время лечения при применении этого препарата.
Открытое рандомизированное контролируемое исследование EPIDAURUS с участием пациентов с фибрилляцией предсердий и острым коронарным синдромом имело целью оценку эффективности и безопасности приема ПОАК в сочетании с мощным ингибитором P2Y12 (прасугрел или тикагрелор) по сравнению с ПОАК в сочетании с клопидогрелом в течение 30 суток (на госпитальном этапе пациенты также получали аспирин).
Дизайн:
Комбинированные конечные точки по эффективности и безопасности оценивались через 6 недель после рандомизации с использованием отдельных анализов соотношения побед и поражений.
Ключевые результаты:
- Исследование было досрочно прекращено после включения 602 пациентов (154 женщины) из ожидаемых 1474 пациентов из-за опасений по поводу безопасности, высказанных Советом по мониторингу данных и безопасности.
- Предварительный анализ вторичных показателей безопасности, включая кровотечения типа ≥2 и ≥3 по шкале Консорциума по изучению кровотечений (Bleeding Academic Research Consortium), показал, что по сравнению с клопидогрелом и аспирином, лечение мощным ингибитором P2Y12 было связано с более высокими показателями кровотечений без явного снижения риска ишемических осложнений.
- Для кровотечений BARC 3-5 ОШ составило 3.54 (95% ДИ 1.15 - 10.85; p=0.028).
- Первичная иерархическая конечная точка по эффективности (смертность, тромбоза стента, инфаркта миокарда, ишемический инсульт, системная тромбоэмболия и экстренная реваскуляризация) не различалась между группами: ОР составил 1,19 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,61–2,32, P = 0,610).
- Для первичной конечной точки безопасности через 6 недель после рандомизации, определяемой как иерархическая комбинация смерти и кровотечений по критериям BARC 3c, BARC 3b, BARC 3a и BARC 2, было проведено 82 844 (278 × 298) парных сравнения, в результате которых было 6214 побед, 9477 поражений и 67 153 ничьи. Это соответствует показателю WLR 0,66 (95% ДИ: 0,39–1,11, P-превосходство для контрольной группы = 0,115).
Эти результаты не подтверждают целесообразность рутинного применения мощных ингибиторов P2Y12 в комбинации с прямыми пероральными антикоагулянтами (DOAC) у данной группы пациентов.
Rizas, K.D., Mourouzis, K., Rath, D. et al. Dual antithrombotic therapy using potent antiplatelet inhibitors in atrial fibrillation and acute coronary syndrome: a randomized controlled trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04629-7, https://www.nature.com/articles/s41591-026-04629-7
Текст: Шахматова О.О.