Подагра ассоциируется с увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений; была продемонстрирована хронологическая связь между приступами подагры и острыми ишемическими осложнениями. Как сама мочевая кислота, так и ксантиноксидаза – фермент, катализирующий ее образование, оказывают ряд эффектов, вызывающих дисфункцию эндотелия и проатерогенное действие. Определение уровня мочевой кислоты включено в список необходимых обследований у пациентов с АГ для стратификации риска ССО.
В 2023г были опубликованы результаты рандомизированного исследования ALL- HEART, в котором аллопуринол в дозе от 300 до 600 мг назначался пациентам с ИБС, но без подагры в анамнезе. Такая терапия не ассоциировалась с улучшением прогноза пациентов.
На научной сессии EULAR 2025 были доложены результаты совместного анализа данных 2 наблюдательных исследований, который проводился с эмуляцией рандомизации. Сравнивалось 2 стратегии у пациентов с подагрой: титрация дозы гипопуриновых препаратов с достижением целевых значений мочевой кислоты менее 360 мкмоль/л в течение 12 месяцев, либо назначение терапии без контроля целевых показателей («назначил и забыл»). Наблюдение продолжалось 5 лет.
Всего в исследование вошло 116518 пациентов, наблюдающихся в первичном звене здравоохранения Англии и Швеции. Сформированные выборки пациентов, вошедших в 2 сраниваемые группы, исходно были хорошо сбалансированы по 40 основным признакам, потенциально способным оказать влияние на прогноз.Пятилетние взвешенные показатели выживаемости в группе достижения целевых значений и группе «назначил и забыл» составили 89,43% (95% ДИ: 88,97–89,89) и 88,03% (95% ДИ: 87,73–88,33), соответственно (разница в выживаемости: 1,40%, 95% ДИ: 0,85– 1,95; отношение рисков [HR]: 0,88, 95% ДИ: 0,86–0,89) в базе данных CPRD, 76,82% (95% ДИ: 74,03–79,61) и 75,50% (95% ДИ: 73,99–77,01) (разница в выживаемости: 1,32%, 95% ДИ: -1,86–4,50; HR: 0,94, 95% ДИ: 0,84–1,04) в базе данных VEGA.
После проведения метаанализа у пациентов, достигших уровня мочевой кислоты <360 мкмоль/л в течение 12 месяцев, наблюдалась более высокая 5-летняя взвешенная общая выживаемость без ишемических осложнений (ИМ, инсульт, СС смерть) (объединенная разница в выживаемости (95% ДИ): 1,40% (0,86–1,94)) и более низкий риск ишемических осложнений по сравнению с теми, кто не достиг целевого уровня мочевой кислоты (объединенное ОР (95% ДИ) 0,89 (0,84–0,94).
Аналогичные результаты были получены в анализах при цензурировании наблюдения после прекращения гипопуриновой терапии, при исключении пациентов без данных по мочевой кислоте в течение первого года наблюдения, а также при отдельном рассмотрении каждого компонента комбинированной конечной точки.
Было выявлено взаимодействие между возрастом и стратегиями гипопуриновой терапии: величина эффекта у пациентов старше 65 лет была достоверно выше, чем у пациентов ≤65 лет (p взаимодействия = 0,02).
У пациентов, достигших целевых значений мочевой кислоты, зарегистрировано меньше обострений подагры.
По материалам:
E. Cipolletta, T. Zverkova Sandstrom, D. Rozza, C. Leyrat, G. Nakafero, P. Drivelegka, A. Avery, M. Mamas, L. Tata, M. Dehlin, A. Abhishek, OP0005 Cardiovascular outcomes of treat-to-target versus fire-and-forget urate-lowering treatment in gout: emulated target trial studies using linked English and Swedish primary care, hospitalisation and mortality data, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 84, Supplement 1, 2025, Pages 5-6, https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.05.028
Текст: Шахматова О.О.