Ревматоидный артрит (РА) ассоциирован с повышенной частотой венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ) по сравнению с общей популяцией, при этом высокая активность заболевания примерно удваивает риск ВТЭ. Барицитиниб (Olumiant), пероральный ингибитор янус-киназ (JAK), одобренный для лечения РА в 2018 году, получил пострегистрационное требование FDA по оценке сравнительного риска ВТЭ относительно ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО).
На научной сессии EULAR 2026 доложены результаты постмаркетингового исследования на эту тему. Целью проведенного анализа было определить, демонстрирует ли барицитиниб не меньшую эффективность (noninferiority) по сравнению с ингибиторами ФНО (адалимумабом или этанерцептом) в отношении времени до первого эпизода ВТЭ у пациентов с РА, имеющих предопределенные факторы риска ВТЭ.
Проведены два рандомизированных открытых контролируемых исследования: RA- BRANCH (США) и RA-BRIDGE (международное). Всего 3640 взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным РА и как минимум одним фактором риска ВТЭ (предшествующее ВТЭ, возраст ≥60 лет, индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м², или возраст 50–59 лет с ИМТ 25–<30 кг/м²) были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы барицитиниба 2 мг/сут, барицитиниба 4 мг/сут или ингибитора ФНО. Первичной конечной точкой было время до первого подтвержденного эпизода ВТЭ; заранее установленная граница не меньшей эффективности требовала, чтобы верхний предел 95% доверительного интервала (ДИ) для отношения рисков (ОР) не превышал 1,8. Медиана продолжительности лечения в исследовании составила около 3,7 лет, общая экспозиция — 7694 пациенто-лет для барицитиниба и 3830 пациенто-лет для ингибиторов ФНО.
В объединенных группах барицитиниба частота событий ВТЭ составила 2,5% (62 события; частота 0,79 на 100 пациенто-лет) по сравнению с 1,7% (20 событий; частота 0,51 на 100 пациенто-лет) в группе ингибиторов ФНО. Отношение рисков для времени до первого ВТЭ составило 1,61 (95% ДИ: 0,969–2,660; p = 0,066). Верхний предел ДИ (2,660) существенно превысил заранее установленную границу не меньшей эффективности (1,8); следовательно, не меньшая эффективность не была продемонстрирована. Дозозависимого эффекта не наблюдалось (2 мг: ОР 1,70, 95% ДИ 0,94–3,08; 4 мг: ОР 1,69, 95% ДИ 0,97– 2,94).
Вторичные исходы безопасности: отсутствие повышенного риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ОШ 1,06; 95% ДИ 0,64–1,76); численно повышенный, но статистически незначимый риск злокачественных новообразований (исключая немеланомный рак кожи) (ОР 1,27; 95% ДИ 0,85–1,89); достоверно повышенный риск серьезных инфекций (ОР 1,32; 95% ДИ 1,04–1,68), при этом на COVID- 19 пришлось около 20% серьезных инфекций в группе барицитиниба. Летальность, оппортунистические инфекции и артериальные тромбоэмболические события не различались между группами.
Т.о., барицитиниб не продемонстрировал не меньшей эффективности по сравнению с ингибиторами ФНО в отношении риска ВТЭ в популяции пациентов с РА, характеризующейся наличием факторов риска ВТЭ, хотя абсолютные показатели ВТЭ в обеих группах оставались низкими. Эти данные уточняют соотношение пользы и риска барицитиниба и обосновывают персонализированные решения о терапии с учетом индивидуальных факторов риска ВТЭ и инфекций. Распространение полученных результатов на более широкую популяцию РА с более низким исходным риском ВТЭ требует дальнейшего изучения.
По материалам:
Абстракт LB0009 на EULAR 2026 LONG-TERM SAFETY EVALUATION OF BARICITINIB VS. TNF INHIBITORS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS SELECTED FOR VENOUS THROMBO- EMBOLISM RISK , P. C. Taylor, J. Curtis, J. T. Giles, R. Fleischmann, G. Wright, E. Perkins, D. L. Bhatt, T. Witte, M. Harigai, R. Alten, W. Deberdt, C. O’Leary, R. Rosu, L. Sanden, S. Chinchilla, J. O’Shea, B. Vardar, N. Troy, J. Gerwien, J. S. Smolen
Текст: Шахматова О.О.