У пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией (ATTR-КМП) акорамидис обеспечивает почти полное (≥90%) стабилизирование транстиретина и снижает смертность, а также частоту госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам. Однако его влияние на субъективное состояние здоровья ранее подробно не описывалось.
Целью недавно опубликованного вторичного анализа исследования ATTRibute-CM было оценить влияние акорамидиса на состояние здоровья, связанное с сердечной недостаточностью (СН), по шкале Канзасского опросника для пациентов с кардиомиопатией (KCCQ-OS) у лиц с ATTR-КМП.
Протокол представляет собой многоцентровое международное плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование 3-й фазы, проводившееся с апреля 2019 года по май 2023 года. Критериям включения соответствовали взрослые пациенты с ATTR- КМП, которые принимали акорамидиса гидрохлорид (800 мг) или плацебо дважды в день на протяжении 30 месяцев.
Предопределенной вторичной конечной точкой было различие скорректированных средних значений KCCQ-OS за 30 месяцев, проанализированное с помощью модели смешанных эффектов для повторных измерений. Пост-хок анализ на 30-м месяце включал оценку категорий: «жив, без ухудшений» (снижение KCCQ-OS <5 баллов от исходного уровня), «жив, стабилен/компенсирован» («alive and well») (KCCQ-OS >60 и снижение <10 баллов от исходного уровня) и «жив, с улучшениями» (повышение KCCQ-OS >5 баллов от исходного уровня).
Из 632 включенных взрослых пациентов с ATTR-КМП 611 вошли в модифицированную выборку для анализа, назначенного лечения. Средний возраст составил 77,2 (6,6) года, 56 участников (9,2%) были женщинами. Исходный средний балл KCCQ-OS составил 71,7 в группе акорамидиса (n = 409) и 70.5 в группе плацебо (n = 202). На 30-й месяц было зафиксировано статистически значимое и клинически важное преимущество лечения акорамидисом по сравнению с плацебо (разность LSM: 9,9; 95% ДИ: 6,0–13,9; P < ,001). На 30-м месяце (акорамидис: 367; плацебо: 188) 171 пациент, получавший акорамидис (47%), соответствовал критерию «жив, без ухудшений» против 56 пациентов на плацебо (30%) (отношение шансов: 2,1; 95% ДИ: 1,4–3,1; P < ,001). Больше участников в группе акорамидиса (168 [46%]) были ««живы, стабильны/компенсированы» по сравнению с плацебо (59 [31%]) (отношение шансов: 1,9; 95% ДИ: 1,3–2,8; P < ,001; NNT = 7). Аналогично, 93 пациента на терапии акорамидисом (25%) оказались в категории «жив, с улучшениями» против 26 пациентов на плацебо (14%) (отношение шансов: 2,1; 95% ДИ: 1,3–3,4; P = ,002; NNT = 9).
Таким образом, результаты продемонстрировали высокую клиническую эффективность акорамидиса в отношении долгосрочной стабилизации субъективного соматического статуса пациентов с ATTR-КМП. Полученные данные существенно дополняют доказательную базу препарата, свидетельствуя о том, что ранее доказанные преимущества акорамидиса в отношении снижения общей смертности и частоты сердечно-сосудистых госпитализаций напрямую связаны с сохранением функционального статуса, стабилизацией симптоматики и значимым улучшением качества жизни пациентов с ATTR- КМП.
Источник: Sherrod CF, Fontana M, Gillmore JD, et al. Effect of Acoramidis on Heart Failure– Related Health Status: A Secondary Analysis of the ATTRibute-CM Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online July 29, 2026 doi:10.1001/jamacardio.2026.2413
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.