Длительное время не удавалось найти подходов к лечению пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с сохранной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ). Эффективными оказались препараты метаболического действия, мишенью которых является, в том числе, жировая ткань. Это в большоой степени поддержало так называемую адипокиновую гипотезу патогенеза ХСНсФВ, согласно которой этот тип сердечной недостаточности возникает, главным образом, вследствие увеличения объема и дисфункциональной трансформации висцеральной жировой ткани, секреции измененного набора сигнальных молекул (адипокинов), что вызывает системное воспаление, увеличение объема плазмы, гипертрофию и фиброз миокарда.
Адипокины подразделяются на 3 домена. Адипокины домена I являются кардиопротекторными молекулами, но их активность подавляется у пациентов с избыточным ожирением. Адипокины домена II являются кардиопротекторными молекулами, экспрессия которых повышается при ожирении в качестве компенсаторного механизма ответа. Адипокины домена III, секреция которых повышается при ожирении, оказывают провоспалительное, прогипертрофическое, профибротическое и антинатрийуретическое действие. ХСНсФВ является результатом дисбаланса, обусловленного ожирением, который стимулирует продукцию адипокинов домена III, но подавляет продукцию адипокинов домена I, при этом адипокины домена II обусловливают неадекватный контррегуляторный ответ.
Ключевые данные, поддерживающие эту гипотезу:
- Ожирение и избыток питательных веществ в рационе являются основными факторами, способствующими развитию экспериментальной ХСНсФВ;
- Изменение выраженности висцерального ожирения и циркулирующих адипокинов наблюдаются за годы до ХСнсФВ и предсказывают ее развитие (но не сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса) в общей популяции;
- центральное ожирение или висцеральное ожирение присутствует у более чем 95% пациентов с ХСНсФВ и коррелирует с тяжестью заболевания;
- ожирение и ХСНсФВ демонстрируют поразительный параллелизм в своих молекулярных, патофизиологических и клинических характеристиках;
- характерные изменения в профиле адипокинов происходят параллельно при центральном ожирении и сердечной недостаточности и коррелируют с тяжестью заболевания;
- установлено влияние адипокинов на структуру и функцию сердца, которое может привести к СНсФВ;
- бариатрическая хирургия или медикаментозное лечение СНсФВ вызывают уменьшение висцеральных жировых депо (непропорционально изменению массы тела), одновременно увеличивая уровень адипокинов домена I и снижая уровень адипокинов домена III;
- выраженное ожирение, по-видимому, позволяет выявить пациентов, наиболее склонных к ответу на современные методы лечения СНсФВ;
- экспериментальные вмешательства, направленные только на жировую ткань с целью избирательного увеличения или уменьшения секреции ею специфических адипокинов, оказывают воздействие на сердце, модулируя структуру сердца и развитие кардиомиопатии.
Авторы гипотезы заключают, что СНсФВ развивается не как гетерогенный синдром, связанный с различными сопутствующими заболеваниями, и не как первичное заболевание кардиомиоцитов, а как нарушение, обусловленное дисфункцией жировой ткани, которое распространяется (через эндокринно-паракринную сигнализацию) на сердце.
По материалам:
Packer M. The Adipokine Hypothesis of Heart Failure With a Preserved Ejection Fraction: A Novel Framework to Explain Pathogenesis and Guide Treatment. J Am Coll Cardiol. 2025 Aug 19:S0735-1097(25)07049-4. doi: 10.1016/j.jacc.2025.06.055.
Текст: Шахматова О.О.